扎那米韦 | 139110-70-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 扎那米韦
• 中文别名: 扎那米韦胺三乙酸酯甲基酯；扎那米韦中间体；5-(乙酰氨基)-4-氨基-2,6-脱水-D-甘油酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-acetamido-7,8,9-tri-O-acetyl-4-amino-2,6-anhydro-3,4,5-trideoxy-D-glycero-D-galacto-non-2-enonate
• 英文别名: Zanamivir Amine Triacetate Methyl Ester；methyl (2R,3R,4S)-3-acetamido-4-amino-2-[(1S,2R)-1,2,3-triacetyloxypropyl]-3,4-dihydro-2H-pyran-6-carboxylate
• CAS: 139110-70-6
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₁₀
• 分子量: 430.412
• InChiKey: LWRWOGLOMFAFCK-IIHMKKKESA-N

物化性质

• 熔点：
  >125°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇、水

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

概述

扎那米韦为一种化合物，化学名为：5-乙酰氨基-4-［(氨基亚氨基甲基)-氨基］-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸，是一种有效的流感病毒唾液酸抑制剂。

用途

扎那米韦中间体其可通过抑制流感病毒的神经氨酸酶，从而改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放，用以治疗A型和B型流感病毒引起的流感，特别用于治疗因甲型H1N1流感病毒引起的流行性感冒。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  扎那米韦 在 Amberlite IRA-400(OH^-) 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 扎那米韦中间体2
  参考文献：
  名称：

  2,3-didehydro-2,4-dideoxy-4-guanidinyl-N-acetylneuraminic acid的合成：一种有效的流感病毒唾液酸酶抑制剂。

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0008-6215(94)84065-2
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2R)-1-((2R,3R,4S,6R)-3-acetamido-4,6-diacetoxy-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)propane-1,2,3-triyl triacetate 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮基三甲基硅烷 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 正丁醇 为溶剂， 生成 扎那米韦
  参考文献：
  名称：

  增强扎那米韦的肠膜通透性：一种载体介导的前药方法

  摘要：

  本研究的目的是提高渗透性差的抗流感药物扎那米韦的膜渗透性和口服吸收。较差的口服生物利用度归因于扎那米韦的极性和两性离子性质导致的高极性（cLogP ∼ -5）。为了提高扎那米韦的渗透性，开发了具有氨基酸的前药以靶向肠膜转运蛋白 hPepT1。合成并表征了几种与氨基酸结合的扎那米韦的酰氧基酯前药。评估了前药在不同 pH 值的缓冲液中的化学稳定性以及酶的转运和组织活化。扎那米韦的酰氧基酯前药显示出竞争性抑制Caco-2 细胞中[ 3 H] Gly-Sar 摄取 (IC 50：扎那米韦的l-缬氨酰前药为1.19 ± 0.33 mM ）。与野生型 HeLa 细胞相比，扎那米韦的l-缬氨酰前药在转染的 HeLa/hPepT1 细胞中表现出约 3 倍的摄取，这至少部分表明，载体介导了 hPepT1 转运蛋白的转运。此外，与母体药物相比，前药跨 Caco-2 单层的跨细胞渗透性增强（P app = 2.24

  DOI：

  10.1021/mp200291x

文献信息

• FATTY ACID ANTIVIRAL CONJUGATES AND THEIR USES
  申请人：Catabasis Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160129122A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention relates to fatty acid antiviral conjugates; compositions comprising an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate; and methods for treating or preventing a viral infection comprising the administration of an effective amount of a fatty acid antiviral conjugate.

  这项发明涉及脂肪酸抗病毒共轭物；包含有效量脂肪酸抗病毒共轭物的组合物；以及治疗或预防病毒感染的方法，包括给予有效量脂肪酸抗病毒共轭物。
• [EN] METHODS OF MODULATING LEUKOCYTES ACTIVATION AND THROMBOCYTE CLEARANCE WITH INHIBITORS OF SPECIFIC NEURAMINIDASE ISOENZYMES<br/>[FR] MÉTHODES DE MODULATION DE L'ACTIVATION DES LEUCOCYTES ET DE LA CLAIRANCE DES THROMBOCYTES AVEC DES INHIBITEURS D'ISOENZYMES DE NEURAMINIDASE SPÉCIFIQUES
  申请人：PCHEJETSKI ALEXEY

  公开号：WO2020107124A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention provides a method of modulating leukocytes activation (e.g., adhesion and/or transmigration and/or cytokine response) and a method of modulating thrombocyte clearance comprising administering to a subject in need thereof a specific inhibitor of neuraminidase 1 (neu1); neuraminidase 3 (neu3) or neuraminidase 4 (neu4); or a bispecific inhibitor of neu1, neu3 or neu4 of formula (I): (I) Also provided are pharmaceutical compositions comprising the inhibitor compound of formula (1), and uses thereof for modulating leukocytes activation or modulating thrombocyte clearance.

  本发明提供了一种调节白细胞活化（例如，粘附和/或跨膜迁移和/或细胞因子反应）的方法，以及一种调节血小板清除的方法，包括向需要的受试者施用神经氨酸酶1（neu1）的特异性抑制剂；神经氨酸酶3（neu3）或神经氨酸酶4（neu4）；或式（I）的神经氨酸酶1、神经氨酸酶3或神经氨酸酶4的双特异性抑制剂：（I）。还提供了包括式（1）的抑制剂化合物的药物组合物，以及用于调节白细胞活化或调节血小板清除的用途。
• [EN] METHODS OF PREVENTING OR TREATING ATHEROSCLEROSIS WITH INHIBITORS OF SPECIFIC ISOENZYMES OF HUMAN NEURAMINIDASE<br/>[FR] MÉTHODES DE PRÉVENTION OU DE TRAITEMENT DE L'ATHÉROSCLÉROSE AVEC DES INHIBITEURS D'ISOENZYMES SPÉCIFIQUES DE LA NEURAMINIDASE HUMAINE
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2018213933A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention provides a method of preventing or treating atherosclerosis or a symptom thereof comprising administering to a subject in need thereof a specific inhibitor of neuraminidase 1 (neu1); neuraminidase 3 (neu3); or a bispecific inhibitor of neu1 or neu3 of formula I; (I) and a compound of formula I.

  本发明提供了一种预防或治疗动脉粥样硬化或其症状的方法，包括向需要的受试者施用神经氨酸酶1（neu1）的特异性抑制剂；神经氨酸酶3（neu3）；或式I的neu1或neu3的双特异性抑制剂；（I）和式I的化合物。
• Synthesis of novel pentacyclic triterpene–Neu5Ac2en derivatives and investigation of their in vitro anti-influenza entry activity
  作者：Yongying Shi、Longlong Si、Xu Han、Zibo Fan、Shouxin Wang、Man Li、Jiaqi Sun、Yongmin Zhang、Demin Zhou、Sulong Xiao

  DOI：10.1039/c7md00245a

  日期：——

  Sialic acid (Neu5Ac) derivatives, analogs and their conjugates are important pharmacophores. Modification of C-4 of sialic acid can lead to derivatives with potent anti-influenza activities, such as Zanamivir. Herein, we described the synthesis of novel C-4 modified sialic acid derivatives by conjugation with naturally derived pentacyclic triterpenes, an active ingredient of traditional Chinese medicine

  唾液酸（Neu5Ac）衍生物，类似物及其结合物是重要的药效团。唾液酸C-4的修饰可产生具有强大抗流感活性的衍生物，例如扎那米韦。在这里，我们描述了通过与天然衍生的五环三萜（中药的一种活性成分）结合来合成新型C-4修饰的唾液酸衍生物，以及对其体外抗流感A / WSN / 33（H1N1）病毒的评估MDCK细胞中的进入活性。有趣的是，在Zemplén条件下，两种五环三萜-唾液酸共轭物的脱O-乙酰化反应过程中获得了一组构型异构体，并提出了一种机理。由于Neu5Ac2en部分的附着，所有合成的缀合物均显示出比其母体化合物更低的疏水性（AlogP）。与乌苏烷和戊烷型五环三萜烯相比，齐墩果烷型五环三萜官能化的Neu5Ac2en共轭物最有前途，并且与参考化合物姜黄素（一种针对流感血凝素的小分子进入抑制剂）相比，具有更高的活性和选择性。在酰胺键和Neu5Ac2en之间插入（1,2,3-三唑-4-基）甲基会
• Selective Inhibitors of Human Neuraminidase 3
  作者：Tianlin Guo、Philipp Dätwyler、Ekaterina Demina、Michele R. Richards、Peng Ge、Chunxia Zou、Ruixiang Zheng、Anne Fougerat、Alexey V. Pshezhetsky、Beat Ernst、Christopher W. Cairo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01574

  日期：2018.3.8

  targeting the human NEU3 isoenzyme. Our most selective inhibitor for NEU3 has a Ki of 320 ± 40 nM and a 15-fold selectivity over other human neuraminidase isoenzymes. This inhibitor blocks glycolipid processing by NEU3 in vitro. To improve their pharmacokinetic properties, various esters of the best inhibitors were synthesized and evaluated. Finally, we confirmed that our best compounds exhibited selective

  人神经氨酸酶（NEU）与人类疾病有关，包括癌症，动脉粥样硬化和糖尿病。为了获得作为研究其生物学功能的研究工具的小分子抑制剂，我们设计了一个在C4和C9位置进行了修饰的2-deoxy-2,3-didehydro- N - acetylneuraminic acid（DANA）类似物库。该文库使我们能够发现针对人NEU3同工酶的选择性抑制剂。我们对NEU3最具选择性的抑制剂具有K i比其他人类神经氨酸酶同工酶具有320±40 nM的选择性和15倍的选择性。该抑制剂在体外阻断NEU3对糖脂的加工。为了改善它们的药代动力学特性，合成并评估了最佳抑制剂的各种酯。最后，我们证实了我们最好的化合物对鼠脑中的NEU直向同源物表现出选择性抑制作用。