5-chloro-2-(5-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)benzo[d]oxazole | 1307296-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 5-chloro-2-(5-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)benzo[d]oxazole
• 英文别名: 5-Chloro-2-(7-methyl-2,3,5,6-tetrahydro-1,4-diazepin-4-yl)-1,3-benzoxazole
• CAS: 1307296-61-2
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O
• 分子量: 263.727
• InChiKey: JXXIZQDUHZXATE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-(5-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)benzo[d]oxazole 在 sodium acetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体的消旋化方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体的消旋化方法。具体地，本发明提供一种(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑化合物的消旋化方法，包括步骤：首先与氯代试剂发生氯代反应，再在碱的作用下发生消除反应，最后在还原剂的作用下发生还原反应，生成外消旋化合物。本发明所述的方法能够将(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑外消旋，经手性拆分后生成(R)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑，用于苏沃雷生的制备，从而实现(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑中间体的再利用。

  公开号：

  CN111320616B
• 作为产物：
  描述：

  在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以9.7 g的产率得到5-chloro-2-(5-methyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl)benzo[d]oxazole
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体的消旋化方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体的消旋化方法。具体地，本发明提供一种(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑化合物的消旋化方法，包括步骤：首先与氯代试剂发生氯代反应，再在碱的作用下发生消除反应，最后在还原剂的作用下发生还原反应，生成外消旋化合物。本发明所述的方法能够将(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑外消旋，经手性拆分后生成(R)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑，用于苏沃雷生的制备，从而实现(S)‑5‑氯‑2‑(5‑甲基‑[1,4]二氮杂环庚‑1‑基)‑苯并噁唑中间体的再利用。

  公开号：

  CN111320616B

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT
  申请人：DR. REDDY'S LABORATORIES LIMTED

  公开号：US20160168138A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A novel processes for the preparation of suvorexant (formula I), its related compounds and its intermediates that are simple, economical and commercially viable. (I)

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)
• Reaction Development and Mechanistic Study of a Ruthenium Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination en Route to the Dual Orexin Inhibitor Suvorexant (MK-4305)
  作者：Neil A. Strotman、Carl A. Baxter、Karel M. J. Brands、Ed Cleator、Shane W. Krska、Robert A. Reamer、Debra J. Wallace、Timothy J. Wright

  DOI：10.1021/ja202358f

  日期：2011.6.1

  The first example of an intramolecular asymmetric reductive amination of a dialkyl ketone with an aliphatic amine has been developed for the synthesis of Suvorexant (MK-4305), a potent dual Orexin antagonist under development for the treatment of sleep disorders. This challenging transformation is mediated by a novel Ru-based transfer hydrogenation catalyst that provides the desired diazepane ring

  已开发出二烷基酮与脂肪胺的分子内不对称还原胺化的第一个例子，用于合成 Suvorexant (MK-4305)，这是一种正在开发用于治疗睡眠障碍的强效双食欲素拮抗剂。这种具有挑战性的转化是由新型 Ru 基转移氢化催化剂介导的，该催化剂以 97% 的产率和 94.5% 的 ee 提供所需的二氮杂环。机理研究表明，CO(2) 作为此转移氢化反应的必要副产品产生，对 Ru 催化剂的效率、胺产品的形式和转化动力学有显着影响。一个简单的动力学模型解释了 CO(2) 的产物抑制如何导致整体一级动力学，但对初始底物浓度产生明显的零级依赖性。CO(2) 对反应速率和产品分离的有害影响可以通过从系统中清除 CO(2) 来克服。此外，通过清除 CO(2) 或用亲核仲胺捕获可以大大加快酮加氢的速度。