14beta-羟基-7-O-(三乙基硅烷基)浆果赤霉素III1,14-碳酸酯 | 186347-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 14beta-羟基-7-O-(三乙基硅烷基)浆果赤霉素III1,14-碳酸酯
• 中文别名: 14β-羟基-7-O-(三乙基甲硅烷基)浆果赤霉素III1,14-碳酸酯
• 英文名称: 14β-hydroxy-7-triethylsilylbaccatin III 1,14-carbonate
• 英文别名: 14β-hydroxy-7-Tes-1,14-carbonate-baccatine III；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15R,16S)-4,12-diacetyloxy-15-hydroxy-10,14,20,20-tetramethyl-11,18-dioxo-9-triethylsilyloxy-6,17,19-trioxapentacyclo[11.6.1.01,16.03,10.04,7]icos-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 186347-84-2
• 化学式: C₃₈H₅₀O₁₃Si
• 分子量: 742.893
• InChiKey: PTCUIOKALRFWRM-IFDFLKNLSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-137 °C
• 沸点：
  780.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14beta-羟基-7-O-(三乙基硅烷基)浆果赤霉素III1,14-碳酸酯 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氟酸 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -45.0~40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 37.2h， 生成 沃塔紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e
• 作为产物：
  描述：

  7-(triethylsilyl)-14β-hydroxy-10-deacetylbaccatin III 在 吡啶 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 14beta-羟基-7-O-(三乙基硅烷基)浆果赤霉素III1,14-碳酸酯
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e

文献信息

• The synthesis of novel taxoids for oral administration
  作者：Yun-rong Jing、Wei Zhou、Wan-liang Li、Lin-xiang Zhao、Yong-feng Wang

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.11.037

  日期：2014.1

  A group of novel taxoids, with modifications at C-7, C-10, C-3′ and C-14 positions of paclitaxel, was synthesized in order to improve their biological profile by decreasing their affinity with P-glycoprotein (P-gp) and increasing cellular permeability. Most of the new taxoids demonstrated the similar potent cytotoxic activities in MCF-7 human tumor cell line as paclitaxel in vitro. In the permeability

  合成了一组在紫杉醇的C-7，C-10，C-3'和C-14位置进行了修饰的新型类紫杉醇，以通过降低它们与P-糖蛋白（P-gp）的亲和力来改善其生物学特性）并增加细胞通透性。在体外，大多数新的类紫杉醇在MCF-7人肿瘤细胞系中表现出与紫杉醇相似的有效细胞毒性活性。在单层Caco-2细胞的通透性测定中，与紫杉醇相比，大多数化合物在A到B方向上表现出增加的跨细胞转运。其中的化合物T - 13，T - 15和T - 26表现出最高的渗透性，并且其流出率比Ortataxel更好。使用Madin-Darby犬肾（MDCK）-多药耐药-1（MDR1）和MDCK-野生型（WT）评估化合物T - 13和T - 26与P-gp的相互作用。结果表明，T - 13和T - 26是P-gp的底物，具有P-gp介导的外排的抑制作用。因此很明显，紫杉醇在C-7，C-10和C-3'位置的同时修饰显着削弱了其与P-gp的相互作用，并干扰了P-gp介导的外排。
• Process for the preparation of baccatin III derivatives
  申请人：Pontiroli Alessandro

  公开号：US20050113585A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A process for the preparation of 14 beta-hydroxy-1,4-carbonate-deacetylbaccatin III and intermediates useful for the preparation of novel taxan derivatives with antitumor activity are disclosed.

  公开了一种制备14β-羟基-1,4-碳酸-脱乙酰基长春花碱III及其用于制备具有抗肿瘤活性的新型紫杉烷衍生物的中间体的方法。
• Diastereoselective 14β-Hydroxylation of Baccatin III Derivatives
  作者：Eleonora Baldelli、Arturo Battaglia、Ezio Bombardelli、Giacomo Carenzi、Gabriele Fontana、Andrea Gambini、Maria Luisa Gelmi、Andrea Guerrini、Donato Pocar

  DOI：10.1021/jo0347112

  日期：2003.12.1

  14beta-Hydroxybaccatin III, a compound with limited availability by natural sources, is the starting material for the synthesis of the second-generation anticancer taxoid ortataxel. The 7-tertbutoxycarbonyl. (1a) and 7-triethylsilyl (1b) derivatives of 14beta-hydroxybaccatin III 1,14-carbonate were synthesized from 10-deacetylbaccatin III (3). The crucial steps were (a) the C(14)beta hydroxylation of the corresponding 13-oxobaccatin III derivatives by oxaziridine-mediated electrophilic oxidation and (b) the reduction of the C-13 carbonyl group with sodium or alkylammonium borohydrides. This protocol provides a practical way for the semisynthesis of ortataxel from 10-deacetylbaccatin III, a compound readily available from various yews.
• TAXANE DERIVATIVES AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：INDENA S.p.A.

  公开号：EP1192162B1

  公开（公告）日：2004-09-29
• Synthesis and Biological Evaluation of 2‘-Methyl Taxoids Derived from Baccatin III and 14β-OH-Baccatin III 1,14-Carbonate
  作者：Arturo Battaglia、Ralph J. Bernacki、Carlo Bertucci、Ezio Bombardelli、Samanta Cimitan、Cristiano Ferlini、Gabriele Fontana、Andrea Guerrini、Antonella Riva

  DOI：10.1021/jm034146v

  日期：2003.11.1

  A series of 2'-methyl taxoids were synthesized and essayed for growth inhibition experiments conducted in human ovarian cancer cell line A2780wt and its counterparts A2780cis, A2780tax, and A2780adr, resistant to cisplatin, paclitaxel, and doxorubicin, respectively, to test the effect of this substituent on the antitumor activity. Additional experiments were performed on MCF-7 human breast cancer cell line and MCF7-R resistant to doxorubicin. In several cases these taxoids were more active than paclitaxel showing subnanomolar IC50 values.