10-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)decyl 4-methylbenzenesulfonate | 1253522-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 10-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)decyl 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 10-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)decyl 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1253522-25-6
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₅S
• 分子量: 457.591
• InChiKey: YGUQRAVYSJTWCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  596.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  89.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)decyl 4-methylbenzenesulfonate 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-((2R,4S,5R)-5-((10-aminodecyloxy)methyl)-4-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Re（CO）3胸苷配合物的合成，细胞毒性和作用方式的见解。

  摘要：

  核苷类似物被广泛用于癌症和病毒性疾病的治疗。迄今为止，几乎没有研究过有机or（I）配合物的抗增殖特性。在这里，我们介绍胸苷和尿苷的Re I（CO）3核心配合物的合成，表征和体外评估。用于绑定Re I（CO）3作为核心，在位置C5'，C2'，N3和C5处引入具有不同长度间隔基的三齿二聚二烯丙基胺金属螯合物。相应的有机金属胸苷配合物通过IR和NMR光谱法和质谱法充分表征。评估了它们对A549肺癌细胞系的细胞毒性。毒性取决于结合的部位和方式，以及系链的性质和长度。观察到用于承载铼部分在位置C5'或N3缀合物中等毒性（IC 50 = 124-160μ中号）。对于在C2'或C5处修饰的复合物，未观察到毒性。在C5'处带有十二碳烯间隔基的配合物53具有显着的毒性，并且比顺铂更有效，IC 50为50的6.0μ值中号。据我们所知，这是[M（CO）3 ] + 1-核苷结合物的抗增殖特性的首次报道。在使用A5

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000196
• 作为产物：
  描述：

  10-氯-1-癸醇 在 吡啶 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 10-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)decyl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Re（CO）3胸苷配合物的合成，细胞毒性和作用方式的见解。

  摘要：

  核苷类似物被广泛用于癌症和病毒性疾病的治疗。迄今为止，几乎没有研究过有机or（I）配合物的抗增殖特性。在这里，我们介绍胸苷和尿苷的Re I（CO）3核心配合物的合成，表征和体外评估。用于绑定Re I（CO）3作为核心，在位置C5'，C2'，N3和C5处引入具有不同长度间隔基的三齿二聚二烯丙基胺金属螯合物。相应的有机金属胸苷配合物通过IR和NMR光谱法和质谱法充分表征。评估了它们对A549肺癌细胞系的细胞毒性。毒性取决于结合的部位和方式，以及系链的性质和长度。观察到用于承载铼部分在位置C5'或N3缀合物中等毒性（IC 50 = 124-160μ中号）。对于在C2'或C5处修饰的复合物，未观察到毒性。在C5'处带有十二碳烯间隔基的配合物53具有显着的毒性，并且比顺铂更有效，IC 50为50的6.0μ值中号。据我们所知，这是[M（CO）3 ] + 1-核苷结合物的抗增殖特性的首次报道。在使用A5

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000196

文献信息

• Synthesis, cytotoxicity and cellular uptake studies of N3 functionalized Re(CO)3 thymidine complexes
  作者：Mark D. Bartholomä、Anthony R. Vortherms、Shawn Hillier、John Joyal、John Babich、Robert P. Doyle、Jon Zubieta

  DOI：10.1039/c0dt01452d

  日期：——

  Nucleoside-derived drugs play an important role in the treatment of cancer. Here, we present the synthesis and characterization of an intriguing series of N3 conjugated Re(CO)3 thymidine complexes. The complexes were characterized by NMR spectroscopy and mass spectrometry and their cytotoxicity was assessed against A549 cells. A similar dependence on the spacer length and the toxicity has been found for N3 functionalized complexes as recently reported for their C5′ counterparts. A remarkable cytotoxic complex 22, carrying a dodecylene spacer at position N3 with a bis-quinoline metal chelate moiety, with an IC50 value of 3.4 ± 1.6 μM, has been identified. Addition of a 100-fold excess of thymidine did not statistically reduce the observed cytotoxicity of all complexes. Cellular uptake studies of complex 22 have been performed by fluorescent microscopy, showing that compound 22 was clearly internalized into A549 cells. Temperature dependent uptake studies, blocking experiments with thymidine, and endosomal co-localization suggest that uptake of 22 occurs via passive diffusion and endocytosis.

  核苷类药物在癌症治疗中发挥着重要作用。在此，我们介绍了一系列有趣的 N3 共轭 Re(CO)3 胸苷复合物的合成和表征。我们通过核磁共振光谱和质谱对这些复合物进行了表征，并评估了它们对 A549 细胞的细胞毒性。研究发现，N3 功能化复合物的毒性与间隔长度的关系与最近报道的 C5′ 复合物类似。我们发现了一种具有显著细胞毒性的复合物 22，它在 N3 位带有十二烷基间隔物和双喹啉金属螯合物，IC50 值为 3.4 ± 1.6 μM。加入过量 100 倍的胸腺嘧啶并没有在统计学上降低所有复合物的细胞毒性。通过荧光显微镜对复合物 22 进行了细胞摄取研究，结果表明复合物 22 能明显内化到 A549 细胞中。温度依赖性摄取研究、胸腺嘧啶阻断实验以及内体共定位表明，22 的摄取是通过被动扩散和内吞作用进行的。