6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)hexanoic acid | 2338824-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)hexanoic acid
• 英文别名: 6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindol-4-yl)amino)hexanoic acid；Lenalidomide-C5-acid；6-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]hexanoic acid
• CAS: 2338824-30-7
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₅
• 分子量: 373.409
• InChiKey: SXYBCXPXMIRZCL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)hexanoic acid 以35%的产率得到N-(2-(4-(4-chloro-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)ethyl)-6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  ER PROTEIN REGULATORS AND USE THEREOF

  摘要：

  本公开涉及一种由式(I)表示的ER蛋白质调节剂化合物及其使用。式(I)中的LIN是连接剂；ULM是VHL或CRBN蛋白酶的小分子配体，具有泛素化功能；X基团为CH2、O或NH，X基团通过连接剂LIN与ULM共价连接。本公开设计和合成的化合物具有广泛的药理活性，具有调节ER蛋白质和抑制肿瘤活性的功能，并可用于预防和/或治疗与雌激素受体相关的疾病和紊乱，或相关肿瘤治疗。

  公开号：

  US20220016102A1
• 作为产物：
  描述：

  6-溴己酸 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 6-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)amino)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种奥司他韦PROTAC化合物及其制备方法与在抗流感病毒药物中的应用

  摘要：

  本发明公开了一种奥司他韦PROTAC化合物及其制备方法与在抗流感病毒药物中的应用，属于医药技术领域。本发明的奥司他韦PROTAC化合物如通式(I)或(II)所示，通式中，E3 ligase为VHL或CRBN配体；Linker为连接基团。本发明化合物可以有效降解流感病毒神经氨酸酶，从而发挥抑制流感病毒复制的活性，其不仅对野生株流感病毒有抑制活性，对于奥司他韦耐药株也具有很好的抑制作用，且对细胞的毒性小。本发明化合物或其药理或生理上可接受的盐可用于制备抗流感病毒的药物。

  公开号：

  CN112592331A

文献信息

• [EN] CYCLIC-AMP RESPONSE ELEMENT BINDING PROTEIN (CBP) AND/OR ADENOVIRAL E1A BINDING PROTEIN OF 300 KDA (P300) DEGRADATION COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] PROTÉINE DE LIAISON D'ÉLÉMENT DE RÉPONSE AMP CYCLIQUE (CBP) ET/OU PROTÉINE DE LIAISON ADÉNOVIRALE E1A DE COMPOSÉS DE DÉGRADATION DE 300 KDA (P300) ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CULLGEN SHANGHAI INC

  公开号：WO2020173440A1

  公开（公告）日：2020-09-03

  Bivalent compounds composition comprises one or more of the bivalent compounds. The bivalent compound comprises a cyclic-AMP response element binding protein (CBP) and/or adenoviral E1A binding protein of 300kDa (P300) ligand (CBP/P300 ligand) conjugated to a degradation tag. The method of using the bivalent compounds is treating certain disease in a subject in need thereof. The method of identifying such bivalent compounds is disclosed.

  二价化合物组合物包括一个或多个二价化合物。二价化合物包括与降解标签共轭的环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CBP）和/或300kDa的腺病毒E1A结合蛋白（P300）配体（CBP/P300配体）。使用二价化合物的方法是治疗需要治疗的受试者的某些疾病。识别此类二价化合物的方法已公开。
• Structure-based discovery of SIAIS001 as an oral bioavailability ALK degrader constructed from Alectinib
  作者：Chaowei Ren、Ning Sun、Ying Kong、Xiaojuan Qu、Haixia Liu、Hui Zhong、Xiaoling Song、Xiaobao Yang、Biao Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113335

  日期：2021.5

  Fusion proteins of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) are promising therapeutic targets for cancer and other human diseases, especially for non-small cell lung cancer (NSCLC) and anaplastic large-cell lymphomas (ALCLs). We described herein a structure-based design, synthesis, and evaluation of ALK PROTACs (proteolysis-targeting chimeras) based on Alectinib as the warhead. We firstly screened CRBN

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）的融合蛋白是癌症和其他人类疾病，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的有希望的治疗靶标。我们在此介绍了基于艾乐替尼作为战斗部的ALK PROTAC（靶向蛋白水解的嵌合体）的基于结构的设计，合成和评估。我们首先将CRBN配体筛选为E3连接酶部分，然后基于不同的CRBN配体获得了一系列有效的ALK降解物，例如SIAIS091和SIAIS001与来那度胺/沙利度胺为基础的接头。它们都在低纳摩尔浓度的细胞中诱导有效的ALK降解，并且显示出比Alectinib更好的生长抑制效果。SIAIS091或SIAIS001也促进了G1 / S期的细胞周期停滞。最后，
• Discovery of X10g as a selective PROTAC degrader of Hsp90α protein for treating breast cancer
  作者：Qingna Jiang、Minghai Fu、Yuanling Tang、Ge Li、Guihui Tu、Xinhua Wu、Qiurong Wu、Xiuwang Huang、Jianhua Xu、Yang Liu、Lixian Wu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115690

  日期：2023.11

  proteins. Hsp90α, the major isoform of Hsp90, can promote tumour cell migration and metastasis, and is abundantly secreted in highly invasive tumours. To date, most pan-Hsp90 inhibitors have been limited in their applications due to high toxicity. Herein, we described the candidate compound X10g based on a proteolysis-targeting chimaera (PROTAC) strategy that potently and selectively degraded Hsp90α. The

  热休克蛋白90（Hsp90）是一种高度保守、广泛表达的分子伴侣，主要负责维持客户蛋白的正确折叠，与肿瘤相关蛋白的稳定性和激活密切相关。Hsp90α是Hsp90的主要亚型，可以促进肿瘤细胞迁移和转移，并且在高侵袭性肿瘤中大量分泌。迄今为止，大多数泛Hsp90抑制剂由于毒性较高而限制了其应用。在此，我们描述了基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 策略的候选化合物X10g ，该策略可有效且选择性地降解 Hsp90α。结果表明，X10g具有较好的抑制肿瘤作用，且体内毒性较低。这些发现表明，合成的选择性 Hsp90α 降解剂X10g为乳腺癌治疗提供了新策略。
• ALK PROTEIN DEGRADATION AGENT AND ANTI-TUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghaitech University

  公开号：EP3725771A1

  公开（公告）日：2020-10-21

  A compound of formula (I) and its antitumor application are disclosed. The compounds of formula (I) have degradation and inhibitory effects on ALK target proteins. They are mainly composed of four parts: the first part, ALK-TKI, being compounds with ALK tyrosine kinase inhibitory activity; the second part, LIN, being different kinds of linker (Linker); the third part, the ULM, being a small molecule ligand (ULM, ubiquitin ligase binding moiety) with ubiquitination of VHL, CRBN or other proteases; and the fourth part, the group A, being a carbonyl group or absent, which covalently bond ALK-TKI to LIN, wherein LIN and ULM are covalently bonded. A series of compounds designed and synthesized by the present disclosure have wide pharmacological activities, have functions of degrading ALK protein and inhibiting ALK activity, and can be used for related tumor treatment.

  本研究公开了一种式（I）化合物及其抗肿瘤应用。式（I）化合物对 ALK 靶蛋白具有降解和抑制作用。它们主要由四部分组成：第一部分，ALK-TKI，即具有 ALK 酪氨酸激酶抑制活性的化合物；第二部分，LIN，即不同种类的连接体（Linker）；第三部分，ULM，小分子配体（ULM，泛素连接酶结合基团），具有泛素化 VHL、CRBN 或其他蛋白酶的作用；第四部分，基团 A，羰基或无羰基，将 ALK-TKI 与 LIN 共价键合，其中 LIN 和 ULM 共价键合。本发明所设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，具有降解ALK蛋白和抑制ALK活性的作用，可用于相关肿瘤的治疗。
• ALK PROTEIN REGULATOR AND ANTI-TUMOR APPLICATION THEREOF
  申请人：Shanghaitech University

  公开号：EP4029499A1

  公开（公告）日：2022-07-20

  A compound of general formula (I), a compound of general formula (III) and anti-tumor applications thereof. A series of compounds designed and synthesized have a wide range of pharmacological activities, have the function of degrading specific proteins and/or inhibiting activity, and can be used in related tumor and cancer treatments.

  一种通式（I）化合物、一种通式（III）化合物及其抗肿瘤应用。设计合成的一系列化合物具有广泛的药理活性，具有降解特定蛋白质和/或抑制活性的功能，可用于相关的肿瘤和癌症治疗。