methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-(prop-2-yn-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate | 275355-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-(prop-2-yn-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• 英文别名: N-propargylnorcocaine；N-propargyl norcocaine；methyl (1R,2R,3S,5S)-3-benzoyloxy-8-prop-2-ynyl-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
• CAS: 275355-66-3
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: VERRVSSMZNKDHG-VVLHAWIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-(prop-2-yn-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate 在 盐酸 作用下， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过6-内-trig自由基环化和静寂偶联的新型构象约束托烷类似物-活性向5-羟色胺和/或去甲肾上腺素转运蛋白的转换。

  摘要：

  利用自由基环化技术与Stille偶联反应相结合，合成了一类新型的三环环烷类似物。作为托烷和奎宁环烷之间的杂化物，这些托烷奎核苷与迄今合成的许多其他类别的托烷配体具有明显的结构偏离。该结构类别的特征是托烷环的船形和附加桥的取向（以及氮孤对的取向）以及芳族部分的不寻常位置。测试了所有化合物在相同条件下抑制单胺再摄取的能力。与可卡因相比，该系列药物抑制多巴胺再摄取的能力通常会下降，但仅针对一种化合物。（1S，3R，6S）-（Z）-9-（噻吩基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3，7）]癸烷-2β-羧酸甲酯（5h）在多巴胺转运蛋白（DAT）上具有合理的活性（K（ i）= 268 nM）和去甲肾上腺素转运蛋白（NET）的活性良好（K（i）= 26 nM）。这些配体中的一些对NET，5-羟色胺转运蛋白（SERT）或NET / SERT表现出的效能和选择性令人震惊，特别是考虑到该系列芳香环从其通常

  DOI：

  10.1021/jm0001121
• 作为产物：
  描述：

  古卡因 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 methyl (1R,2R,3S,5S)-3-(benzoyloxy)-8-(prop-2-yn-1-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  构象约束的三环环烷的芳基类似物作为有效的和选择性的去甲肾上腺素再摄取抑制剂：合成和评估其在单胺转运蛋白位点的摄取抑制作用。

  摘要：

  合成了一系列新型的构象约束的三环环烷衍生物，其中含有联芳基部分（Z）-9-（联芳基亚甲基）-7-氮杂三环[4.3.1.0（3,7）]癸烷，并评估了其抑制重吸收的能力。多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）通过DA，5-HT和NE转运蛋白进行转运。大多数在C-10处含有甲氧羰基取代基的化合物在NET上显示中等至高抑制活性，但在DAT和SERT上显示较低的活性。在这些新化合物中，鉴定出一些有效的，NET选择配体。对甲氧基衍生物11a具有39nM的K（i）值，用于在NET处的吸收抑制，并且在SERT（100倍）和DAT（20倍）上具有中等至高选择性。化合物11f表现出显着的效能（K（i）= 9。NET的选择性（7 nM），选择性比SERT和DAT高25倍。含有噻吩环作为苯环Ar（1）的生物等位替代物的类似物23对NET表现出高活性（K（i）= 10.3 nM），并且在SER

  DOI：

  10.1021/jm020596w

文献信息

• Tropane analogs
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06982271B1

  公开（公告）日：2006-01-03

  The present invention provides compounds, specifically novel tropane analogs, capable of acting as inhibitors of reuptake of monoamines. In preferred embodiments, these compositions are selective inhibitors of serotonin and/or norepinephrine reuptake. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising novel tropane analogs and a pharmaceutically acceptable carrier, and methods for treating conditions in which inhibition of reuptake of monoamines is desired. The inventive compositions as described herein are also useful for medical therapy and diagnosis.

  本发明提供了化合物，特别是新颖的曲梨酮类似物，能够作为单胺再摄取抑制剂。在优选实施方式中，这些组合物是选择性的血清素和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂。本文还提供了包括新颖的曲梨酮类似物和药用可接受载体的药物组合物，以及治疗需要抑制单胺再摄取的疾病的方法。如本文所述的创新组合物还可用于医学治疗和诊断。
• NOVEL COCAINE HAPTENS AND NANOFIBER-BASED COCAINE VACCINES
  申请人：Zhou Jia

  公开号：US20170239346A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Certain embodiments are directed to chemically defined self-adjuvanting cocaine vaccines composed of novel cocaine haptens and self-assembling peptide domains.

  某些实施例涉及化学定义的自免疫可升级的可卡因疫苗，由新型可卡因半抗原和自组装的肽结构域组成。