6-bromo-3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]benzo[h]quinazolin-4(3H)-one | 1227924-44-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]benzo[h]quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Bromo-3-((1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl)benzo[h]quinazolin-4(3H)-one；6-bromo-3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]benzo[h]quinazolin-4-one
• CAS: 1227924-44-8
• 化学式: C₁₈H₁₇BrN₂O₂
• 分子量: 373.249
• InChiKey: CMQDLOTVYOZFTF-HOTGVXAUSA-N

物化性质

• 沸点：
  572.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]benzo[h]quinazolin-4(3H)-one 在 咪唑 、 盐酸 、 二(三叔丁基膦)钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]苯并[h]喹唑啉-4(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1

  摘要：

  这项发明提供了制备化合物的新型方法，例如3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]苯并[h]-喹唑啉-4(3H)-酮，以及其盐和衍生物。通过该发明的方法合成的化合物对治疗阿尔茨海默病和其他由M1胆碱能受体介导的疾病（例如认知障碍、精神分裂症、疼痛障碍和睡眠障碍）有用。

  公开号：

  WO2017058691A1
• 作为产物：
  描述：

  1-硝基-2-萘酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、273.71 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 6-bromo-3-[(1S,2S)-2-hydroxycyclohexyl]benzo[h]quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR MAKING M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1

  摘要：

  这项发明提供了制备化合物的新型方法，例如3-[(1S,2S)-2-羟基环己基]-6-[(6-甲基吡啶-3-基)甲基]苯并[h]-喹唑啉-4(3H)-酮，以及其盐和衍生物。通过该发明的方法合成的化合物对治疗阿尔茨海默病和其他由M1胆碱能受体介导的疾病（例如认知障碍、精神分裂症、疼痛障碍和睡眠障碍）有用。

  公开号：

  WO2017058691A1

文献信息

• [EN] ARYL METHYL BENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 D'ARYLMÉTHYLBENZOQUINAZOLINONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010059773A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention is directed to benzoquinazilinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的苯并喹噁唑啉酮化合物，这些化合物是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] AMINOBENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1 À BASE D'AMINOBENZOQUINAZOLINONE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011084371A1

  公开（公告）日：2011-07-14

  The present invention is directed to aminobenzoquinazolinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的氨基苯并喹唑醌酮化合物，其为M1受体阳性变构调节剂，并且在治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍等方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。
• Novel Fused Arylpyrimidinone Based Allosteric Modulators of the M₁ Muscarinic Acetylcholine Receptor
  作者：Shailesh N. Mistry、Herman Lim、Manuela Jörg、Ben Capuano、Arthur Christopoulos、J. Robert Lane、Peter J. Scammells

  DOI：10.1021/acschemneuro.6b00018

  日期：2016.5.18

  the addition of either one or two methyl groups in the 7- and/or 8-position of the quinazolin-4(3H)-one core. These results demonstrate that the tricyclic benzo[h]quinazolin-4(3H)-one core could be replaced with a quinazolin-4(3H)-one core and maintain functional affinity. As such, the quinazolin-4(3H)-one core represents a novel scaffold to further explore M1 mAChR PAMs with improved physicochemical

  Benzoquinazolinone 1是M的正变构调节剂（PAM）1毒蕈碱乙酰胆碱受体（的mAChR），这是比显著原型PAM更有效，1-（4-甲氧基苄基）-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3- -羧酸（BQCA）。在这项研究中，我们探讨了结构决定因素，这些决定因素是1作为M 1 mAChR的PAM活性的基础。我们特别注意了化合物1的三环支架的重要性，用于分子的活性。外围稠合苯环的完全缺失导致与乙酰胆碱（ACh）的亲和力和结合协同作用显着降低。通过在喹唑啉-4（3H）-一个核心的7和/或8位添加一个或两个甲基来挽救这种亲和力的丧失。这些结果表明，该三环苯并[ ħ ]喹唑啉-4（3 H ^） -酮芯可以与喹唑啉-4（3代替ħ） -酮芯和保持功能性亲和力。这样，喹唑啉-4（3 H）一核代表了一种新型支架，可以进一步探索具有改善的理化性质的M 1 mAChR PAM。
• PYRANYL ARYL METHYL BENZOQUINAZOLINONE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS
  申请人：Kuduk Scott D.

  公开号：US20120157438A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention is directed to pyranyl aryl methyl benzoquinazolinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的吡喃基苯基甲基苯并喹唑酮化合物，它们是M1受体正向变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包括该化合物的制药组合物，以及使用该化合物和组合物治疗M1受体介导的疾病。
• Aminobenzoquinazolinone M1 Receptor Positive Allosteric Modulators
  申请人：Kuduk Scott D.

  公开号：US20120264761A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention is directed to aminobenzoquinazolinone compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimer's disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的氨基苯并喹唑酮化合物，它们是M1受体正向变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。本发明还涉及包含该化合物的制药组合物，以及在治疗M1受体介导的疾病中使用该化合物和组合物的方法。