2-aminoethyldiclofenacamide | 155389-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-aminoethyldiclofenacamide
• 英文别名: N-(2-aminoethyl)-2-[2-(2,6-dichloroanilino)phenyl]acetamide
• CAS: 155389-76-7
• 化学式: C₁₆H₁₇Cl₂N₃O
• 分子量: 338.236
• InChiKey: INDDMAIZXVORCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-145 °C(Solv: cyclohexane (110-82-7); dichloromethane (75-09-2))
• 沸点：
  516.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [Pt^IV(5,6-dimethyl-1,10-phenanthroline(1S,2S)-diaminocyclohexane)(DMSO)2]²⁺ 、 2-aminoethyldiclofenacamide 以 水 为溶剂， 以85 %的产率得到[Pt^IV(5,6-dimethyl-1,10-phenanthroline(1S,2S)-diaminocyclohexane)(Cl)(2-aminoethyldiclofenacamide)]³⁺
  参考文献：
  名称：

  轴向位置带有双氯芬酸配体的[Pt(1S,2S-二氨基环己烷)(5,6-二甲基-1,10-菲咯啉)]的铂(IV)衍生物：一类新的具有癌症选择性的强效多作用药物细胞

  摘要：

  铂 (II) 络合物 [Pt(1 S ,2S-二氨基环己烷)(5,6-二甲基-1,10-菲咯啉)] 2+ (Pt II 56MeSS, 1 ) 在多种癌细胞系中表现出高效能，通过作用多式联运机制。然而，1也表现出副作用和体内活性；其作用机制的所有细节尚不完全清楚。在这里，我们描述了新型铂（IV）前药的合成和生物学特性，该药物将1 个或两个双氯芬酸（DCF）轴向配位分子结合在一起，DCF 是一种非甾体抗炎癌症选择性药物。结果表明这些 Pt(IV) 配合物表现出 Pt(II) 配合物1的典型作用机制和 DCF，同时进行。Pt(IV) 复合物中 DCF 配体的存在通过抑制乳酸转运蛋白来促进1的抗增殖活性和选择性，从而导致糖酵解过程受阻并损害线粒体电位。此外，所研究的 Pt(IV) 复合物选择性诱导癌细胞中的细胞死亡，并且含有 DCF 配体的 Pt(IV) 复合物诱导癌细胞中免疫原性细胞死亡的标志。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00269
• 作为产物：
  描述：

  双氯芬酸 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-aminoethyldiclofenacamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro antitumor effect of diclofenac and fenoprofen thiolated and nonthiolated polyaspartamide-drug conjugates

  摘要：

  This paper reports the synthesis and antiproliferative effects of new thiomer-diclofenac and fenoprofen conjugates, hydrophilic, bioadhesive, polymeric prodrugs, as well as antiproliferative effects of diclofenac, fenoprofen and a series of previously described polymer-fenoprofen conjugates on five tumor cell lines. Thiolated and nonthiolated polyaspartamides were the chosen polymeric components. Drug-loading ranged from 5.6 to 22.4%, and the amount of SH groups ranged from 6.9 to 45.6 mu mol g(-1). Tensile studies demonstrated a clear correlation between the amount of thiol and the mucoadhesive properties of the conjugates. The growth-inhibitory activity of the tested polymer-drug conjugates demonstrates that polyaspartamide-type polymers, especially thiolated polymers, enable inhibition of tumor cell growth with significantly lower doses of the active substance. (c) 2006 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.08.009

文献信息

• Novel Antitumor Platinum(II) Conjugates Containing the Nonsteroidal Anti-inflammatory Agent Diclofenac: Synthesis and Dual Mechanisms of Antiproliferative Effects
  作者：Francesco Paolo Intini、Juraj Zajac、Vojtech Novohradsky、Teresa Saltarella、Concetta Pacifico、Viktor Brabec、Giovanni Natile、Jana Kasparkova

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.6b02553

  日期：2017.2.6

  improve anticancer effects of conventional metallodrugs consists in conjugation of these compounds with other biologically (antitumor) active agents, acting by a different mechanism. Here, we present synthesis, biological effects, and mechanisms of action of new Pt(II) derivatives containing one or two nonsteroidal anti-inflammatory diclofenac (DCF) ligands also known for their antitumor effects. The

  如何改善常规金属药物的抗癌作用的一个概念在于通过不同的机理将这些化合物与其他生物（抗肿瘤）活性剂结合。在这里，我们介绍了含有一种或两种非甾体抗炎性双氯芬酸（DCF）配体的新型Pt（II）衍生物的合成，生物学效应和作用机理，这些衍生物也以其抗肿瘤作用而闻名。这些金属缀合物的抗增殖特性表明，这些化合物有效，并且癌细胞选择性细胞毒剂在顺铂耐药性和COX-2阳性肿瘤细胞系中表现出活性。这些化合物之一，化合物3，其中DCF分子通过其羧基与Pt（II）配位，比母体常规Pt（II）药物顺铂，游离DCF和3个同类物（其中DCF配体通过Pt（II）与Pt（II）结合）更有效。二胺。3的效力归因于几个因素，包括与DNA结合增强和细胞毒性增强相关的内在化增强。机理研究表明3结合了多种效果。它在细胞中积累后，释放出能够结合/破坏DNA和DCF配体的Pt（II）药物，这会影响细胞在细胞周期各个阶段的分布，抑制糖酵解
• A Study on the Interaction between p60c-Src Receptor Tyrosine Kinase and Arylcarboxylic and Arylacetic Acid Derivatives Based on Docking Modes and in Vitro Activity
  作者：Tunca Gul Altuntas、Sureyya Olgen、Dogu Nebioglu、Eiichi Akaho

  DOI：10.1248/bpb.27.61

  日期：——

  The fundamental role that receptor tyrosine kinases play in cancer and other proliferative diseases has provided the impetus for an extensive effort on the part of both academic and pharmaceutical laboratories to develop highly specific inhibitors. In this study, inhibitory activity of previously synthesized arylacetic and arylcarboxylic acid derivatives were examined against substrate of tyrosine kinase. It can be assumed that the activity of compounds becomes higher when the –CH2 linkage exist between aromatic ring and the amide group of the side chain. In addition, when the R1 and R2 substitutents are methyl group in both series, the higher activity observed. The data obtained from docking study (DOCK4.0) indicated that compounds 2, 4, 7, 8, 11 render satisfactory interaction with the active site of enzyme, Lys295 of p60c-Src tyrosine kinase. Comparison of this interaction and the evaluation of biological data showed that compound 4 is the most active among the entire derivatives.

  受体酪氨酸激酶在癌症和其他增殖性疾病中扮演着重要角色，这推动了学术界和制药实验室开发高度特异性抑制剂的广泛努力。本研究考察了以前合成的芳基乙酸和芳基羧酸衍生物对酪氨酸激酶底物的抑制活性。可以推测，当芳香环和侧链的酰胺基之间存在 -CH2 连接时，化合物的活性会更高。此外，当两个系列中的 R1 和 R2 取代基都是甲基时，观察到的活性也更高。对接研究（DOCK4.0）获得的数据表明，化合物 2、4、7、8 和 11 与 p60c-Src 酪氨酸激酶的 Lys295 酶活性位点的相互作用令人满意。这种相互作用与生物数据评估的比较表明，化合物 4 是所有衍生物中活性最高的。
• Synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of novel diclofenac derivatives as antibacterial agents
  作者：Mahmoud M. Hamed、Mostafa Sayed、Shawkat A. Abdel-Mohsen、Abdelreheem Abdelfatah Saddik、Omneya A. Ibrahim、Adel M. Kamal El-Dean、Mahmoud S. Tolba

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134371

  日期：2023.2

  compound 10, while its acylation with chloroacetyl chloride in dioxan produced 11. Different spectral (IR, NMR and Mass) and elemental analysis techniques were utilized to explore the structure of the synthesized compounds. All the synthesized compounds were tested for their in-vitro antibacterial activity against different strains of bacteria showing satisfactory results, and molecular docking study was

  近年来，由于双氯芬酸衍生物的特殊生物活性，人们对合成双氯芬酸衍生物的兴趣有所增加。我们在这里介绍了通过简单的合成程序合成一些新的双氯芬酸衍生物，其中碳酰肼化合物1与二恶烷中的氯乙酰氯的酰化产生了化合物2。使用不同的亲核试剂如水合肼、氨基硫脲和对氨基苯磺酰胺进一步对氯乙酰肼化合物2进行亲核取代反应，分别得到相应的衍生物3-5。此外，肼基化合物3的反应与活性氢物质如：乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮在回流乙醇中分别提供相应的吡唑啉酮衍生物6和7。此外，先前报道的双氯芬酸酯8与 1,2-二氨基乙烷的反应得到氨基衍生物9。最后，后一种化合物与苯甲醛在二恶烷中的缩合反应得到相应的席夫碱化合物10，而其在二恶烷中与氯乙酰氯酰化得到11. 利用不同的光谱（IR、NMR 和质谱）和元素分析技术来探索合成化合物的结构。对所有合成的化合物进行了体外对不同菌株的抗菌活性测试，结果令人满意，并进行了分子对接研究以研究其作用方式。