hexyl (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoate | 676346-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: hexyl (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoate
• CAS: 676346-02-4
• 化学式: C₂₁H₂₅FO₂
• 分子量: 328.427
• InChiKey: SOVZGQACPMFKLZ-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氟比洛芬 在 Candida antartica lipase B 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-flurbiprofenyl-1,2,4-triazole 、 hexyl (R)-2-(2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  (R,S)-氟比洛芬基唑化物的脂肪酶催化醇解拆分用于制备(R)-NO-氟比洛芬酯前药

  摘要：

  摘要 为了制备 ( R )-flurbiprofenyl 酯、 ( S )-flurbiprofenyl zolide 和 ( S ) , 开发了脂肪酶催化的 ( R , S )-flurbiprofenyl azolide 在无水甲基叔丁基醚 (MTBE) 中的醇解反应。 -氟比洛芬。根据酶的对映选择性和活性，以( R , S )-氟比洛芬基4-溴吡唑啉和2,3-二溴-1-丙醇为底物制备南极假丝酵母脂肪酶B (CALB)的最佳反应条件为45 °C被选中，并导致出色的对映选择性（VR / VS = 200.3），与其他脂肪酶相比，快速反应对映异构体的比初始活性高两个数量级。热力学分析表明 -ΔΔ H 和 -ΔΔ S 对 -ΔΔ G = 14.03 kJ/mol 的贡献相等，因此具有出色的对映选择性，在最佳反应条件下。从彻底的动力学分析中估计的动力学常数成功地用于模拟两种对映异构体的时程转化

  DOI：

  10.1016/j.procbio.2011.01.017

文献信息

• Improvements of enzyme activity and enantioselectivity in lipase-catalyzed alcoholysis of (R,S)-azolides
  作者：An-Chi Wu、Pei-Yun Wang、Yi-Sheng Lin、Min-Fang Kao、Jin-Ru Chen、Jyun-Fen Ciou、Shau-Wei Tsai

  DOI：10.1016/j.molcatb.2009.11.001

  日期：2010.3

  With Candida antarctica lipase B (CALB)-catalyzed alcoholysis of (R,S)-naproxenyl 1,2,4-triazolide at the optimal conditions (i.e. anhydrous MTBE as the solvent, and methanol as the acyl acceptor at 45 degrees C) as the model system, the enzyme enantioselectivity in terms of V-R/V-S = 105.8 and specific activity for the fast-reacting (R)-azolide V-R/(E-t) = 0.979 mmol/(h g) were greatly improved in comparison with V-R/V-S = 8.0 and V-R/(E-t) = 0.113 mmol/(h g) of using (R,S)-naproxenyl 2,2,2-trifluoroethyl ester as the substrate. The resolution strategy was successfully extended to other (R,S)-profenyl 1,2,4-triazolides and lipases from Candida rugosa (Lipase MY) and Carica papaya (CPL) having opposite enantioselectivity to CALB. Moreover, the kinetic constants were estimated, compared with those obtained via hydrolysis, and employed for modeling time-course conversions of (R,S)-naproxenyl 1,2,4-triazolide in anhydrous MTBE. The advantages of easy substrate preparation, high enzyme reactivity and enantioselectivity, as well as easy product separation from the remaining substrate via reactive extraction demonstrate merits of using (R,S)-azolides but not the corresponding esters for the alcoholytic resolution. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.