5-<3-<(methoxycarbonyl)methoxy>phenyl>-4-oxazolecarboxylic acid | 152576-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-<3-<(methoxycarbonyl)methoxy>phenyl>-4-oxazolecarboxylic acid
• 英文别名: 5-[3-[(methoxycarbonyl)methoxy]phenyl]-4-oxazolecarboxylic acid；5-[3-(2-Methoxy-2-oxoethoxy)phenyl]-1,3-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 152576-06-2
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₆
• 分子量: 277.233
• InChiKey: JMIQBTWAGJGQAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  98.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<3-<(methoxycarbonyl)methoxy>phenyl>-4-oxazolecarboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 [3-(4-Chlorocarbonyl-oxazol-5-yl)-phenoxy]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。5.与[3- [4-（4，5-二苯基-2-恶唑基）-5-恶唑基]苯氧基]乙酸相关的结构活性关系。

  摘要：

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用

  DOI：

  10.1021/jm00076a018
• 作为产物：
  描述：

  phenylmethyl 5-<3-<(methoxycarbonyl)methoxy>phenyl>-4-oxazolecarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以86%的产率得到5-<3-<(methoxycarbonyl)methoxy>phenyl>-4-oxazolecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非前列腺素前列环素模拟物。5.与[3- [4-（4，5-二苯基-2-恶唑基）-5-恶唑基]苯氧基]乙酸相关的结构活性关系。

  摘要：

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用

  DOI：

  10.1021/jm00076a018

文献信息

• Diphenyl-heterocyclic-oxazole as platelet aggregation inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05254576A1

  公开（公告）日：1993-10-19

  A novel series of oxazole derivatives having enhanced water solubility bioavailability and metabolic stability is disclosed in the Formula I ##STR1## X is ##STR2## R is CH.sub.2 R.sup.2, H; R.sup.1 is Ph or Th; R.sup.2 is ##STR3## H, CN, CO.sub.2 R.sup.3, or OR.sup.3 ; and R.sup.3 is H, or C.sub.1 -C.sub.4 lower alkyl; or pharmaceutically acceptable salt thereof.

  在公式I中揭示了一系列新的噁唑衍生物，其具有增强的水溶性、生物利用度和代谢稳定性。其中，X为##STR2##，R为CH.sub.2 R.sup.2，H；R.sup.1为苯基或噻吩基；R.sup.2为##STR3##，H，CN，CO.sub.2R.sup.3或OR.sup.3；R.sup.3为H或C.sub.1-C.sub.4低碳基；或其药学上可接受的盐。
• US5254576A
  申请人：——

  公开号：US5254576A

  公开（公告）日：1993-10-19
• US5380854A
  申请人：——

  公开号：US5380854A

  公开（公告）日：1995-01-10
• Nonprostanoid prostacyclin mimetics. 5. Structure-activity relationships associated with [3-[4-(4,5-diphenyl-2-oxazolyl)-5-oxazolyl]phenoxy]acetic acid
  作者：Nicholas A. Meanwell、Jeffrey L. Romine、Michael J. Rosenfeld、Scott W. Martin、Ashok K. Trehan、J. J. Kim Wright、Mary F. Malley、Jack Z. Gougoutas、Catherine L. Brassard

  DOI：10.1021/jm00076a018

  日期：1993.11

  cis-olefin moiety of 3 into various ring systems was examined. Incorporation of the cis-olefin of 3 into either an oxazole (26) or an unsubstituted pyrazole (35) heterocycle provided compounds that are equipotent with progenitor 3. However, the oxazole 11f, which is isomeric with 26, inhibits ADP-induced human platelet aggregation in vitro with an IC50 of 0.027 microM, 6-fold more potent than 3, 26, or

  顺式[[3- [2-（4,5-二苯基-2-恶唑基）乙烯基]苯氧基]乙酸（3）先前被鉴定为非前列腺素类前列环素（PGI2）模拟物，可有效抑制ADP诱导的人血小板聚集IC50为0.18 microM。作为进一步探索此类血小板抑制剂的结构活性关系并提供对非前列腺素类PGI2模拟药效团的进一步了解的努力的一部分，我们研究了将3的顺式-烯烃部分限制在各种环系统中的作用。将3的顺式烯烃引入到恶唑（26）或未取代的吡唑（35）杂环中，可提供与祖细胞3等效的化合物。但是，与26异构的恶唑11f抑制ADP诱导的人血小板。体外聚集，IC50为0.027 microM，效力是3的6倍，26或35。这些结果表明，11f的中心恶唑环的作用不只是提供与PGI2受体相互作用的最佳立体定义的简单支架。假定11f的中心杂环的氮原子与PGI2受体蛋白中的供体部分参与氢键形成，由于拓扑结构明显不同，这种相互作用对于26是不可用