2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoic acid | 1073117-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 2-[(N-tert-butoxycarbonyl)-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]amino]-3-nitrobenzoic acid；2-[(2-Methylpropan-2-yl)oxycarbonyl-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-3-nitrobenzoic acid
• CAS: 1073117-27-7
• 化学式: C₄₅H₃₈N₆O₆
• 分子量: 758.833
• InChiKey: ZIIGCVAZNDHVCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  907.6±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoic acid 在 盐酸 、 甲醇 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 56.25h， 生成 坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦中间体的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种坎地沙坦中间体的合成工艺，属于医药技术领域，合成工艺由原料甲酯2‑(叔丁氧羰基氨基)‑3‑硝基苯甲酸甲酯)经烃化、水解、酯化和脱三苯甲基操作得中间体，其中水解工艺为：向产物S2中加入甲苯，升温至39‑43℃，搅拌反应10min，再加入氢氧化钠溶液，控制温度30‑40℃，搅拌反应4h，然后，向中搅拌加入0.1mol的盐酸，调节pH至3.0‑3.5，搅拌反应4h，产物用3％的氯化钠洗涤三次，得产物S3。本发明通过改进水解工艺，最终实现提高坎地沙坦的含量(≥99.1％)和总收率(≥62.4％)的目的。

  公开号：

  CN117069671A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-trityl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种坎地沙坦的合成工艺，属于医药技术领域，包括由原料甲酯C3经烃化、水解、酯化和脱三苯甲基操作得中间体C34，中间体C34再经氢化、脱保护、环合和结晶操作得坎地沙坦；首先，在烃化工艺过程中，利用带有四氮唑结构的原料5‑(4'‑(溴甲基)‑[1,1'‑联苯]‑2‑基)‑1‑三苯基甲基‑1H‑四唑与甲酯C3进行烃化拼接，避免了四氮唑制备过程中的高危因素，提高了总产率的同时保护了环境；同时，在脱三苯甲基工艺过程中，用甲醇可以有效脱掉三苯甲基，避免了副产的生成；最后，在氢化过程中，通过氢气催化钯炭，相比传统的铁粉/盐酸的硝基氢化过程，减少了热处理或者过滤热洗的繁琐步骤，有助于提高总产率。

  公开号：

  CN115322175A

文献信息

• [EN] A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE CANDÉSARTAN CILEXÉTIL
  申请人：FARMA GRS D O O

  公开号：WO2015090635A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention discloses the process for the preparation of candesartan cilexetil comprising the steps of hydrogenation of N02group of 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl)oxy)ethyl 2-((tert-butoxycarbonyl)((2'-(1-tntyl-1H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)amino)-3-nitrobenzoate by using a catalyst in an organic solvent, subsequent cleavage of the N-Boc group under acidic condition, followed by isolation of solid 1-(((cyclohexyloxy)carbonyl) oxy)ethyl 2-(((2'-(l H-tetrazol-5-yl)-[1,1'-bipheny|]-4-yl)methyl)amino)-3-aminobenzoate in the form of any pharmaceutically acceptable salt and ring closure by using tetraethyl orthocarbonate in an organic solvent to obtain the final product candesartan cilexetil.

  本发明公开了卡托普利酯的制备方法，包括以下步骤：在有机溶剂中使用催化剂对1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-((叔丁氧羰基)((2'-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸酯的N02基团进行氢化，随后在酸性条件下裂解N-Boc基团，然后以任何药用可接受的盐的形式分离固体1-(((环己氧基)羰基)氧基)乙基2-(((2'-(1 H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)-3-氨基苯甲酸酯，并在有机溶剂中使用正乙酸四乙酯进行环合，得到最终产品卡托普利酯。
• 一种坎地沙坦酯中间体及其应用
  申请人：浙江天宇药业股份有限公司

  公开号：CN111747902B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明提供了一种坎地沙坦酯中间体，该中间体通过以下路线合成，本发明通过合成该中间体，有效避免了现有技术方法中还原步骤的较多副产物的形成，通过该中间体合成坎地沙坦酯的后续步骤中采用草酸成盐结晶提纯二胺，能够获得高质量的坎地沙坦酯原料药
• Novel and Practical Synthesis of Candesartan Cilexetil
  作者：Jingshan Shen、Yongjun Mao、Ruisheng Xiong、Zheng Liu、Haihong Li、Jingkang Shen

  DOI：10.3987/com-10-11944

  日期：——

  A novel and convergent synthetic route of candesartan cilexetil (API of Atacand), an effective angiotensin II receptor blocker, is described. Cleavage of the N-Boc and N-trityl protective group are implemented simultaneously and formation of the benzimidazole ring is conducted at the last step of this route, which gives candesartan cilexetil in 55% yield over six steps with 99.1% purity (HPLC).
• A NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF CANDESARTAN CILEXETIL
  申请人：Farma GRS, d.o.o.

  公开号：EP3083582B1

  公开（公告）日：2019-06-26