3'-O-acetyl-5-fluoro-5'-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2'-deoxyuridine | 85894-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-O-acetyl-5-fluoro-5'-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2'-deoxyuridine
• CAS: 85894-76-4
• 化学式: C₁₄H₁₈FN₂O₉P
• 分子量: 408.277
• InChiKey: CWHHGEQRDRFWRJ-QJPTWQEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  135.15
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 trimethylene hydrogen phosphate 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3'-O-acetyl-5-fluoro-5'-(2-oxo-1,3,2-dioxaphosphorinan-2-yl)-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'-脱氧尿苷5'-磷酸中性衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2-氧杂氮杂膦酸-2-基）-2'-脱氧尿苷（1a）和5-氟-5'-（2-氧代-1,3,2通过使5-氟-2'-脱氧尿苷（7a）和磷酰氯分别与3-氨基-1-丙醇和1,3-丙二醇反应制得-二氧杂磷酰胺基-2-基）-2'-脱氧尿苷（1b）。 。胸苷类似物1c和1d类似地由胸苷制备。以三苯基膦/偶氮二羧酸二乙酯为缩合剂，由13a和磷酸三亚甲基酯以较好的收率合成了化合物1b。化合物1a-d对5'-核苷酸酶，碱性磷酸酶，毒磷酸二酯酶和粗蛇毒具有抗降解性。当在产生NADPH的系统中与小鼠肝微粒体制剂一起温育时，这些化合物均未发生明显的生物转化。当连续5天腹膜内（ip）给药时，1a在延长腹膜内植入白血病P-388的BDF1小鼠的寿命方面几乎与5-氟尿嘧啶一样。但是，要想获得最佳活性，就需要更大剂量的1a。类似地施用的化合物1b仅勉强有效。1a和1b都没有针对抗5-氟尿嘧啶的P-388突变体的活性。

  DOI：

  10.1021/jm00362a013