1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl dodecyl carbonotrithioate | 1580053-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl dodecyl carbonotrithioate
• CAS: 1580053-75-3
• 化学式: C₂₆H₄₁F₂N₃O₅S₃
• 分子量: 609.823
• InChiKey: AQKVKQANSBENEU-SYYKKAFVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.52
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  113.68
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸吉西他滨 、 2-[十二烷硫基(硫代羰基)硫基]-2-甲基丙酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 以52.3%的产率得到1-((1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)amino)-2-methyl-1-oxopropan-2-yl dodecyl carbonotrithioate
  参考文献：
  名称：

  通过受控的活性自由基聚合制备的明确定义的药物-聚合物两亲物定制的吉西他滨前药纳米颗粒，用于癌症化疗†

  摘要：

  吉西他滨的快速血浆降解和靶向肿瘤的效率低，严重损害了吉西他滨的治疗效果。此外，吉西他滨的亲水性质还使得在纳米级药物递送系统中化合物的有效包封和体内释放变得困难。在这里，吉西他滨-聚（甲基丙烯酸甲酯）（Gem-PMMA）共轭两亲物是由含吉西他滨的三硫代碳酸酯引发剂通过可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合。具有高药物有效负载的前药缀合物可以在水中自组装成平均直径为130 nm的纳米颗粒。此外，Gem-PMMA纳米颗粒中的吉西他滨分子主要以无定形状态存在，暗示吉西他滨的释放更好。确实，吉西他滨的释放动力学是pH依赖性的，在蛋白酶组织蛋白酶B存在的情况下，吉西他滨在72小时内从纳米颗粒中受控释放，累积药物释放率为71.6％。使用人肺癌A549和乳腺癌细胞MCF-7进行的体外生存力分析证实了这一点。体内使用具有A549细胞衍生异种移植瘤的BALB / c裸鼠对吉西他滨负载的纳米颗粒进行的评估表明，这些静脉内施用的纳米颗粒在26

  DOI：

  10.1039/c3tb21558j