盐酸羟亚胺 | 90717-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸羟亚胺
• 中文别名: 羟亚胺盐酸；1-羟基环戊基-2-氯苯基-N-甲基亚胺基酮盐酸盐
• 英文名称: 1-((2-chlorophenyl)(methylimino)methyl)cyclopentanol hydrochloride
• 英文别名: 1-[(2-Chlorophenyl)(methylimino)methyl]cyclopentanol Hydrochloride；1-[C-(2-chlorophenyl)-N-methylcarbonimidoyl]cyclopentan-1-ol;hydrochloride
• CAS: 90717-16-1
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 274.19
• InChiKey: CKDXSVLVPYBGPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.49
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2925290090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸羟亚胺 在 aluminum (III) chloride 、 苯甲酸乙酯 作用下， 反应 5.0h， 以93.6%的产率得到盐酸氯氨酮
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮的工艺研究和杂质控制策略

  摘要：

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00553
• 作为产物：
  描述：

  氯氨酮相关物质A 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 以93.1%的产率得到盐酸羟亚胺
  参考文献：
  名称：

  氯胺酮的工艺研究和杂质控制策略

  摘要：

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00553

文献信息

• Optimized Process and Quality Evaluation for Ketamine Hydrochloride
  作者：Bibo Jiang、Haibo Pan、Jiajia Liu、Xiaojie Zhang、Qian Wang、Tao Zhang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.3c00082

  日期：2023.7.21

  hydrochloride. We discovered that using N-bromosuccinimide (NBS) instead of HBr/H2O2 improved the conversion rate of the bromination reaction from 88% to 99% and led to a milder and steadier reaction. Besides, CH3NH2/K2CO3 was used in the methylamination reaction to shorten the reaction time from 80 to 15 h, with an 80% yield of 1-((2-chlorophenyl) (methylimino) methyl) cyclopentanol hydrochloride (6) and

  在这项研究中，我们开发了一种增强且高效的公斤级盐酸氯胺酮合成方法。我们发现使用N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)代替HBr/H 2 O 2将溴化反应的转化率从88%提高到99%，并且反应更加温和稳定。此外，在甲胺化反应中使用CH 3 NH 2 /K 2 CO 3 将反应时间从80 h缩短至15 h，1-((2-氯苯基)(甲基亚氨基)甲基)环戊醇盐酸盐的收率达到80 % ( 6）和 99.5% 的纯度。此外，通过额外的碱水洗涤，盐酸氯胺酮的灼烧残留物从3.00%降低至0.10%以下。还对盐酸氯胺酮的几种相关杂质进行了评估，并考察了盐酸氯胺酮溶液的澄清度和颜色。综上所述，优化后的工艺具有工业规模化，能够控制盐酸氯胺酮的最终质量。