(S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate ethyl acetate | 2244994-24-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate ethyl acetate
• 英文别名: (2S,3S)-2,3-bis[(4-methylbenzoyl)oxy]butanedioic acid;ethyl acetate;methyl 2-[(4S)-8-fluoro-2-[4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-[2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-quinazolin-4-yl]acetate
• CAS: 2244994-24-7
• 化学式: C₄H₈O₂*C₂₀H₁₈O₈*C₃₀H₃₀F₄N₄O₄
• 分子量: 1061.05
• InChiKey: CTUAAPGOFXTEJK-KPXZVEDASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.59
• 重原子数：
  76.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  220.34
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate ethyl acetate 在 disodium hydrogenphosphate 、 甲基叔丁基醚 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以94%的产率得到莱莫维韦
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076
• 作为产物：
  描述：

  在 (1R)-1-[(1R)-1-[bis[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]phosphino]ethyl]-2-[2-[bis(4-methoxy-3,5-dimethylphenyl)phosphino]-phenyl]ferrocene 、 五氯化磷 、 C₁₄H₁₈N₂O₆Pd₂S₂ 、 cesium formate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (S)-methyl 2-(8-fluoro-3-(2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(4-(3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-3,4-dihydroquinazolin-4-yl)acetate (2S,3S)-2,3-bis((4-methylbenzoyl)oxy)succinate ethyl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型相转移催化的Aza-Michael反应不对称合成来特莫维

  摘要：

  据报道，开发了一种简明的不对称合成抗病毒药物候选物来特莫韦，从市售材料中经过总共七个步骤，收率> 60％。该方法有效的关键是新颖的基于辛可尼定的PTC催化的aza-Michael反应，以配置单个立体中心。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00076

文献信息

• [EN] NOVEL PROCESSES FOR MAKING SUBSTITUTED QUINAZOLINE COMPOUNDS USING HYDROGEN BONDING CATALYSTS<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS DE PRODUCTION DE COMPOSÉS DE QUINAZOLINE SUBSTITUÉS À L'AIDE DE CATALYSEURS DE LIAISON HYDROGÈNE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017091453A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  Disclosed herein is a novel process for preparing substituted quinazoline compounds of formula (I) using a hydrogen bonding catalyst.

  本文披露了一种使用氢键催化剂制备式（I）取代喹唑啉化合物的新工艺。