apocodeine | 158557-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: apocodeine
• 英文别名: Apocodein；10-Methoxy-11-hydroxy-aporphin；10-Methoxy-11-hydroxyaporphine；10-methoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-ol
• CAS: 158557-46-1
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: DZUOQMBJJSBONO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.216±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  apocodeine 在 吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 1[(2-methoxtcarbonylmethylamino)ethyl]-5-acetoxy-6-methoxyphenanthrene
  参考文献：
  名称：

  Hosztafi, Sandor; Makleit, Sandor, ACH - Models in Chemistry, 1996, vol. 133, # 4, p. 401 - 405

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 草酸 作用下， 生成 apocodeine
  参考文献：
  名称：

  Knorr; Roth, Chemische Berichte, 1907, vol. 40, p. 3357

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PRODUCTION PROCESS OF A HYDROCHLORIC ACID SALT OF APOMORPHINE AND DERIVATIVES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION D'UN SEL D'ACIDE CHLORHYDRIQUE D'APOMORPHINE ET SES DÉRIVÉS
  申请人：JOHNSON MATTHEY PLC

  公开号：WO2021084217A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  The present invention provides processes for the preparation of a hydrochloric acid salt of compound of formula (2): (I) Compound of formula (2) wherein: R1 is selected from the group consisting of -H, an unsubstiuted straight-chain C1-C20-alkyl, substituted straight-chain C1-C20-alkyl, unsubstituted branched -chain C1-C20-alkyl, substituted branched-chain C1-C20-alkyl, unsubstituted cyclic C3-C20-alkyl, and substituted cyclic C3-C20-alkyl; and R2 is selected from the group consisting of an unsubstituted straight-chain C1-C20-alkyl, substituted straight-chain C1-C20-alkyl, unsubstituted branched-chain C1-C20-alkyl, substituted branched-chain C1-C20-alkyl, unsubstituted cyclic C3-C20-alkyl, substituted cyclic C3-C20-alkyl, unsubstituted -C1-20-alkyl-C3-20-cycloalkyl, substituted -C1-20-alkyl-C3-20-cycloalkyl, unsubstituted allyl and substituted allyl.

  本发明提供了制备化合物的盐的过程，该化合物的化学式为（2）：（I）其中：R1选自-H、未取代的直链C1-C20-烷基、取代的直链C1-C20-烷基、未取代的支链C1-C20-烷基、取代的支链C1-C20-烷基、未取代的环状C3-C20-烷基和取代的环状C3-C20-烷基组成的群；R2选自未取代的直链C1-C20-烷基、取代的直链C1-C20-烷基、未取代的支链C1-C20-烷基、取代的支链C1-C20-烷基、未取代的环状C3-C20-烷基、取代的环状C3-C20-烷基、未取代的-C1-20-烷基-C3-20-环烷基、取代的-C1-20-烷基-C3-20-环烷基、未取代的烯丙基和取代的烯丙基。
• Nitric Oxide Releasing Prodrugs of Therapeutic Agents
  申请人：SATYAM Apparao

  公开号：US20110263526A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to nitric oxide releasing prodrugs of known drugs or therapeutic agents which are represented herein as compounds of formula (I) wherein the drugs or therapeutic agents contain one or more functional groups independently selected from a carboxylic acid, an amino, a hydroxyl and a sulfhydryl group. The invention also relates to processes for the preparation of the nitric oxide releasing prodrugs (the compounds of formula (I)), to pharmaceutical compositions containing them and to methods of using the prodrugs.

  本发明涉及已知药物或治疗剂的一氧化氮释放前药，其在此处表示为式(I)的化合物，其中药物或治疗剂包含一个或多个功能基团，独立地选自羧酸、氨基、羟基和巯基。该发明还涉及制备一氧化氮释放前药（式(I)的化合物）的方法，含有它们的药物组合物以及使用这些前药的方法。
• [EN] FACILE 'ONE POT' PROCESS FOR APOMORPHINE FROM CODEINE<br/>[FR] PROCÉDÉ EN RÉCIPIENT UNIQUE, FACILE, POUR PRODUIRE DE L'APOMORPHINE À PARTIR DE LA CODÉINE
  申请人：MALLINCKRODT INC

  公开号：WO2009038958A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  An improved method for producing apomorphine and derivatives thereof is provided. The method is a convenient 'one-pot' process, comprising the conversion of codeine into apomorphine without isolating the apocodeine intermediate. Use of water reactive scavengers, reagents that will react irreversibly with water, decreases side product formation and allows the use of milder reaction conditions. This one-pot synthesis of apomorphine from codeine provides a faster reaction with improved yields at temperatures lower as compared to conventional methods. The lower operating temperatures and less volatile reactants make the method particularly useful for large-scale manufacturing.

  提供了一种改进的制备阿波莫啡和其衍生物的方法。该方法是一种便利的“一锅法”过程，包括将可待因转化为阿波莫啡而无需分离阿波可待因中间体。使用对水具有反应性的清除剂，即会与水不可逆反应的试剂，可减少副产物的形成，并允许使用较温和的反应条件。与传统方法相比，从可待因合成阿波莫啡的这种一锅法合成提供了更快的反应速度和更高的产率，且在较低温度下进行。较低的操作温度和较不挥发的反应物使该方法特别适用于大规模制造。
• 6-Demethoxythebaine and its conversion to analgesics of the 6,14-ethenomorphinan type
  作者：Charles W. Hutchins、Geoffrey K. Cooper、Serge Puerro、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jm00139a002

  日期：1981.7

  afford the epimeric 19(R)- and 19(S)-butyl-6-demethoxy-7 alpha-orvinols (16). Pharmacological testing shows the R diastereomer to be highly analgesic and the s diastereomer to be a much less potent agonist, with similar potencies and relationships as found in the corresponding oripavine series. Thus, any hydrogen bonding between the 6-methoxyl group and the tertiary alcohol can be eliminated as contributory

  蒂巴因的6-脱甲氧基类似物很容易由可待因经异可待因及其亚磺酸酯制备。该二烯7容易与乙烯基酮反应，得到6,14-乙炔吗啡烷类型的Diels-Alder加合物。进一步的反应得到了差向异构的19（R）-和19（S）-丁基-6-脱甲氧基-7α-甲酚（16）。药理学测试表明R非对映异构体具有高度止痛作用，而S非对映异构体则具有低得多的激动剂作用，与相应的奥利帕韦恩系列具有相似的效价和关系。因此，可以消除6-甲氧基基团和叔醇之间的任何氢键，因为它们有助于差向异构烯醇的活性或两者之间的差异。
• Process for Making Apomorphine and Apocodeine
  申请人：Gurusamy Narayanasamy

  公开号：US20100228032A1

  公开（公告）日：2010-09-09

  There is provided an improved and convenient process for the synthesis of aporphines, such as apomorphine and apocodeine, by the rearrangement of the corresponding morphine or codeine derivatives. The use of a suitable water scavenger in an acid catalyzed rearrangement of the morphine derivatives unexpectedly results in a reaction temperature convenient for plant operation without sacrificing product. The method of the present invention also alleviates the cumbersome operations that were employed in the prior art to eliminate water from the reaction mixture at the elevated temperatures. This process is adaptable for the general preparation of other aporphines from the corresponding morphine congeners.

  提供了一种改进和便利的合成阿泼吗啡(apomorphine)和阿泼可定(apocodeine)等阿泼啡(aporphines)的方法，该方法通过对应的吗啡(morphine)或可待因(codeine)衍生物的重排来实现。在酸催化的吗啡衍生物重排中使用适当的水清除剂，出乎意料地得到了适合植物操作的反应温度，而不会牺牲产品。本发明方法还减轻了在先前的技术中用于在高温下从反应混合物中消除水的繁琐操作。该过程适用于从相应的吗啡同系物中普遍制备其他阿泼啡的方法。