(6S,7S)-7-methyl-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine | 1027011-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (6S,7S)-7-methyl-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
• CAS: 1027011-47-7
• 化学式: C₁₅H₁₄F₃N₃O₅
• 分子量: 373.288
• InChiKey: PBDIQLJLCORUJD-CABZTGNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (6S,7S)-7-methyl-2-nitro-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin-6-ol 、 4-三氟甲氧基溴苄 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以83%的产率得到(6S,7S)-7-methyl-2-nitro-6-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methoxy]-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazine
  参考文献：
  名称：

  7-(R)- 和 7-(S)-methyl-2-nitro-6-(S)-(4-(trifluoromethoxy)benzyloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo [2] 的合成和抗结核活性,1-b][1,3] 恶嗪，PA-824 的类似物。

  摘要：

  硝基咪唑类药物（如 PA-824 和 OPC-67683）目前正处于临床开发阶段，是一种很有前景的新型结核病治疗方法。虽然这些化合物的抗结核活性很高，但它们都具有较差的水溶性，因此使开发复杂化。我们确定了 PA-824 的单晶 X 射线结构，发现对三氟甲氧基苄基醚的假轴构象促进了硝基咪唑的紧密堆积。为了试图通过破坏该侧链的轴向偏好来破坏这种紧密堆积，我们制备了 7-甲基-硝基咪唑并恶嗪的两种非对映异构体。7-(S)-甲基衍生物 (5, cis) 晶体结构的测定表明，苄基侧链保持假轴，而 7-(R)-甲基衍生物 (6, trans) 采用了所需的伪赤道构象。两种衍生物对结核分枝杆菌都表现出相似的活性，但都没有表现出改善的水溶性，这表明固有的晶格稳定性不太可能是限制溶解度的主要因素。构象分析表明，所有三种化合物在溶液中都具有相似的能量可及构象。此外，这些结果表明，最初识别 PA-824 的硝基还原酶对

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.011

文献信息

• Synthesis and antitubercular activity of 7-(R)- and 7-(S)-methyl-2-nitro-6-(S)-(4-(trifluoromethoxy)benzyloxy)-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazines, analogues of PA-824
  作者：Xiaojin Li、Ujjini H. Manjunatha、Michael B. Goodwin、John E. Knox、Christopher A. Lipinski、Thomas H. Keller、Clifton E. Barry、Cynthia S. Dowd

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.011

  日期：2008.4

  preference of this side chain, we prepared the two diastereomers of the 7-methyl-nitroimidazo-oxazine. Determination of the crystal structure of the 7-(S)-methyl derivative (5, cis) revealed that the benzylic side chain remained pseudoaxial while the 7-(R)-methyl derivative (6, trans) adopted the desired pseudoequatorial conformation. Both derivatives displayed similar activities against Mycobacterium

  硝基咪唑类药物（如 PA-824 和 OPC-67683）目前正处于临床开发阶段，是一种很有前景的新型结核病治疗方法。虽然这些化合物的抗结核活性很高，但它们都具有较差的水溶性，因此使开发复杂化。我们确定了 PA-824 的单晶 X 射线结构，发现对三氟甲氧基苄基醚的假轴构象促进了硝基咪唑的紧密堆积。为了试图通过破坏该侧链的轴向偏好来破坏这种紧密堆积，我们制备了 7-甲基-硝基咪唑并恶嗪的两种非对映异构体。7-(S)-甲基衍生物 (5, cis) 晶体结构的测定表明，苄基侧链保持假轴，而 7-(R)-甲基衍生物 (6, trans) 采用了所需的伪赤道构象。两种衍生物对结核分枝杆菌都表现出相似的活性，但都没有表现出改善的水溶性，这表明固有的晶格稳定性不太可能是限制溶解度的主要因素。构象分析表明，所有三种化合物在溶液中都具有相似的能量可及构象。此外，这些结果表明，最初识别 PA-824 的硝基还原酶对