3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid | 54755-93-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid
• 英文别名: LDN-0096503；DCA；Shp2-IN-5；3,4,6-trihydroxy-5-oxobenzo[7]annulene-8-carboxylic acid
• CAS: 54755-93-0
• 化学式: C₁₂H₈O₆
• 分子量: 248.192
• InChiKey: XCSLJQFPTAZKDV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.783±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

SHP2-IN-5 (化合物1) 是一种SHP2抑制剂（IC50: 97 nM）。SHP2是一种非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，与细胞生长和增殖有关。SHP2-IN-5具有潜在的应用价值，可以用于抑制癌症及与SHP2相关的多种人类疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid 、 乙酸酐 生成 1,2,8-triacetoxy-9-oxo-9H-benzocycloheptene-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021
• 作为产物：
  描述：

  没食子酸 、 邻苯二酚 在 双氧水 、 horseradish peroxidase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 丙酮 为溶剂， 以49%的产率得到3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现 TLR1/TLR2 复合物的小分子抑制剂

  摘要：

  作为先天免疫的重要调节剂， Toll 样受体 1 和 2 (TLR1/TLR2) 的蛋白质复合物为治疗各种免疫疾病提供了一个有吸引力的靶点。新型化合物 CU-CPT22 可以与特异性脂蛋白配体竞争结合 TLR1/TLR2（见图），具有高抑制活性和特异性。还观察到来自 TNF-α 和 IL-1β 的下游信号受到抑制。

  DOI：

  10.1002/anie.201204910

文献信息

• Benzotropolone derivatives and modulation of inflammatory response
  申请人：Ho Chi-Tang

  公开号：US20050049284A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The present invention provides novel benzotropolone derivatives represented by the general formula: including neotheaflavate B and EGCGCa. The benzotropolone derivatives of the present invention are effective antioxidant and anti-inflammatory agents. The present invention also provides novel method of synthesizing benzotropolone compounds in high yields and method of treating inflammatory conditions using benzotropolone containing compounds.

  本发明提供了一种由通式表示的新型苯并三酮衍生物： 包括新茶黄素B和EGCGCa。本发明的苯并三酮衍生物是有效的抗氧化剂和抗炎药物。本发明还提供了一种高产率合成苯并三酮化合物的新方法，以及使用含有苯并三酮的化合物治疗炎症症状的方法。
• Development and structure-activity relationship study of SHP2 inhibitor containing 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene
  作者：Bohee Kim、Seungjin Jo、Sung Bum Park、Chong Hak Chae、Kwangho Lee、Byumseok Koh、Inji Shin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.126756

  日期：2020.1

  a small molecule targeting SHP2 have published, however, there are limitations on discovery of SHP2 phosphatase inhibitors due to the polar catalytic site environment. Allosteric inhibitor can be an alternative to catalytic site inhibitors. 3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene 1 was obtained as an initial hit with a 0.097 μM of IC50 from high-throughput screening (HTS) study. After the structure-activity

  SHP2是一种由PTPN11基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，在细胞生长和增殖中起着重要作用。已经报道了SHP2的激活突变是多种人类疾病的原因，例如实体瘤，白血病和Noonan综合征。SHP2抑制剂的发现可能是治疗癌症和SHP2相关人类疾病的有效候选者。关于靶向SHP2的小分子的一些报道已经发表，但是，由于极性催化位点环境，在SHP2磷酸酶抑制剂的发现上存在局限性。变构抑制剂可以替代催化部位抑制剂。以0.097μM的IC 50初步获得3,4,6-三羟基-5-氧代-5H-苯并[7]环戊烯1来自高通量筛选（HTS）研究。在进行结构活性关系（SAR）研究后，化合物1仍然显示出对SHP2最有效的活性。此外，1和2j对表达2D和3D MDA-MB468的SHP2发挥了良好的效力。
• [EN] ANTAGONISTS OF THE TOLL-LIKE RECEPTOR 1/2 COMPLEX<br/>[FR] ANTAGONISTES DU COMPLEXE DE RÉCEPTEUR 1/2 DE TYPE TOLL
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2014022287A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  Provided are compounds, compositions and methods for treating Toll-like receptor 1/2 complex (TLRI/2) related inflammatory disorders. Small molecules, based on the benzotropolone scaffold, capable of influencing downstream signaling are dislcosed as well as methods of making and modifying these molecules. Also provided are methods for treating a subject for a clinical condition associated with Toll¬ like receptor complex 1/2 activation, comprising administering to the subject an effective amount of a benzotropolone compound.

  提供了用于治疗Toll样受体1/2复合物（TLR1/2）相关炎症性疾病的化合物、组合物和方法。基于苯并三酮骨架的小分子，能够影响下游信号传导，以及制备和修改这些分子的方法也已披露。还提供了用于治疗与Toll样受体复合物1/2激活相关的临床状况的方法，包括向受试者施用有效量的苯并三酮化合物。
• [EN] HALOGENATED BENZOTROPOLONES AS ATG4B INHIBITORS<br/>[FR] BENZOTROPOLONES HALOGÉNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATG4B
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2018096088A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to compounds having a benzotropolone core, and compositions containing said compounds acting as ATG4B inhibitors, thereby inhibiting autophagy. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及具有苯并三环酮核的化合物，以及含有该化合物并作为ATG4B抑制剂的组合物，从而抑制自噬。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。
• Plasminogen Activator Inhibitor-1 Inhibitors and Methods of Use Thereof to Modulate Lipid Metabolism
  申请人：Lawrence Daniel A.

  公开号：US20100137194A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The invention relates to plasminogen activator-1 (PAI-1) inhibitor compounds and uses thereof in the treatment of any disease or condition associated with elevated PAI-1. The invention includes, but is not limited to, the use of such compounds to modulate lipid metabolism and treat conditions associated with elevated PAI-1, cholesterol, or lipid levels.

  本发明涉及纤溶酶原激活剂-1（PAI-1）抑制剂化合物及其在治疗任何与升高的PAI-1相关的疾病或病状中的应用。本发明包括但不限于使用这些化合物来调节脂质代谢并治疗与升高的PAI-1、胆固醇或脂质水平相关的病症。