(2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-1-one | 1208110-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-1-one
• 英文别名: (2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]spiro[3,4-dihydronaphthalene-2,2'-piperidine]-1-one
• CAS: 1208110-09-1
• 化学式: C₂₄H₂₉NO₃
• 分子量: 379.499
• InChiKey: YPPLHWJEXFCSDP-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-1-one 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到(2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-1-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮作为钾竞争性酸阻滞剂的发现，合成及构效关系

  摘要：

  为了发现一种比现有质子泵抑制剂更有效的胃分泌药，新型3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮衍生物可能占据两个重要的位置基于对接模型设计了H +，K + -ATPase的亲脂性口袋（称为LP-1和LP-2），它可以与K +-结合位点牢固结合。在合成的化合物中，化合物4d在大鼠中显示出强大的H +，K + -ATPase抑制活性和高胃浓度，从而对组胺刺激的大鼠胃酸分泌产生有效的抑制作用。此外，4d对大鼠的组胺刺激的胃酸分泌具有显着的抑制作用，给药后起效迅速，作用持续时间适中。这些发现可能会导致对钾竞争性酸阻滞剂药物设计的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.012
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙酸 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醚 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 162.75h， 生成 (2S)-6-methoxy-1'-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-3,4-dihydro-1H-spiro[naphthalene-2,2'-piperidin]-1-one
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮作为钾竞争性酸阻滞剂的发现，合成及构效关系

  摘要：

  为了发现一种比现有质子泵抑制剂更有效的胃分泌药，新型3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮衍生物可能占据两个重要的位置基于对接模型设计了H +，K + -ATPase的亲脂性口袋（称为LP-1和LP-2），它可以与K +-结合位点牢固结合。在合成的化合物中，化合物4d在大鼠中显示出强大的H +，K + -ATPase抑制活性和高胃浓度，从而对组胺刺激的大鼠胃酸分泌产生有效的抑制作用。此外，4d对大鼠的组胺刺激的胃酸分泌具有显着的抑制作用，给药后起效迅速，作用持续时间适中。这些发现可能会导致对钾竞争性酸阻滞剂药物设计的新见解。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.05.012

文献信息

• [EN] SPIRO COMPOUND CAPABLE OF INHIBITING ACID SECRETION<br/>[FR] COMPOSÉ SPIRO CAPABLE D'INHIBER UNE SÉCRÉTION D'ACIDE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010021149A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  　本発明は、新規の消化器系疾患の予防・治療剤を提供することを目的とする。 　当該目的は下記式で示される化合物もしくは塩またはそれらのプロドラッグを含有してなる消化器系疾患の予防・治療剤によって達成される。 下記式中、環Ａは、置換基を有していてもよい５～７員の含窒素複素環を表し、環Ｂは、置換基を有していてもよい５～６員の芳香環を表し、Ａｒは、置換基を有していてもよい芳香環基を表し；Ｌは、置換基を有していてもよいＣ１－４アルキレン、または－ＳＯ２－を表し；ＸおよびＹは、それぞれ、置換基を有してしてもよい炭素原子、置換基を有してしてもよい窒素原子、酸素原子、または酸化されていてもよい硫黄原子を表し；ＸおよびＹが、それぞれ、置換基を有してしてもよい炭素原子、または置換基を有していてもよい窒素原子である場合、Ｘにおける置換基とＹにおける置換基とが互いに連結して環を形成してもよく；ｍは、０～２の整数を表す。
• Discovery, synthesis, and structure-activity relations of 3,4-dihydro-1 H -spiro(naphthalene-2,2′-piperidin)-1-ones as potassium-competitive acid blockers
  作者：Toshihiro Imaeda、Koji Ono、Kazuo Nakai、Yasunobu Hori、Jun Matsukawa、Terufumi Takagi、Yasushi Fujioka、Naoki Tarui、Mitsuyo Kondo、Akio Imanishi、Nobuhiro Inatomi、Masahiro Kajino、Fumio Itoh、Haruyuki Nishida

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.05.012

  日期：2017.7

  2′-piperidin)-1-one derivatives, which could occupy two important lipophilic pockets (described as LP-1 and LP-2) of H+,K+-ATPase and can strongly bind to the K+-binding site, were designed based on a docking model. Among the compounds synthesized, compound 4d showed a strong H+,K+-ATPase-inhibitory activity and a high stomach concentration in rats, resulting in potent inhibitory action on histamine-stimulated

  为了发现一种比现有质子泵抑制剂更有效的胃分泌药，新型3,4-二氢-1 H-螺（萘-2,2'-哌啶）-1-酮衍生物可能占据两个重要的位置基于对接模型设计了H +，K + -ATPase的亲脂性口袋（称为LP-1和LP-2），它可以与K +-结合位点牢固结合。在合成的化合物中，化合物4d在大鼠中显示出强大的H +，K + -ATPase抑制活性和高胃浓度，从而对组胺刺激的大鼠胃酸分泌产生有效的抑制作用。此外，4d对大鼠的组胺刺激的胃酸分泌具有显着的抑制作用，给药后起效迅速，作用持续时间适中。这些发现可能会导致对钾竞争性酸阻滞剂药物设计的新见解。