2-[(5-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)oxy]acetic acid | 229644-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: 2-[(5-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)oxy]acetic acid
• 英文别名: 2-[(5-hydroxy-10,11-dihydro-5h-dibenzo[a,d]cycloheptan-2-yl)oxy]acetic acid；2-[(2-Hydroxy-6-tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaenyl)oxy]acetic acid
• CAS: 229644-77-3
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: HSMYMSVCUSGZMH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  芴甲氧羰酰胺 、 2-[(5-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)oxy]acetic acid 在 aluminum oxide 、 calcium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以97.7%的产率得到2-[[5-(9-fluorenylmethoxycarbonylamino)dibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl]oxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  (R ,S)-2-[[5-(9-芴甲氧羰基氨基)二苯并 [A,D]环庚烷-2-基]氧]乙酸的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种(R,S)‑2‑[[5‑(9‑芴甲氧羰基氨基)二苯并[A,D]环庚烷‑2‑基]氧]乙酸的合成工艺，包括以下步骤：步骤一，邻羧基苯甲醛和间甲氧基苯乙酸在无水乙酸钠的催化下反应得到2‑(3‑甲氧基苯乙烯基)苯甲酸，在Pd‑C催化下通氢气进行还原反应；步骤二，与SOCl2反应得到2‑甲氧基‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并[a,d]环庚烯‑5‑酮，再无水AlCl3催化进行回流反应；步骤三，将回流反应的中间体产物和溴乙酸苄酯进行反应；步骤四，通入氢气进行还原反应，再与Fmoc‑NH2进行反应，即得。本发明通过对催化剂进行优化，明显提高了总收率，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用。

  公开号：

  CN105218405B
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙酸 在 palladium on activated charcoal 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 sodium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.17h， 生成 2-[(5-hydroxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-yl)oxy]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  (R,S)-2-[[5-(9-芴甲氧羰基氨基)二苯并[a,d]环 庚烷-2-基]氧]乙酸的制备方法

  摘要：

  本发明涉及Ramage linker的制备方法，主要解决原合成方法步骤长，后处理麻烦，三废多，成本高的技术问题。制备由A.邻羧基苯甲醛和间甲氧基苯乙酸反应得到中间体2‑（3‑甲氧基苯乙烯基）苯甲酸,中间体用溶剂溶解，然后氢化还原，再后处理结晶得到R‑1；B.（R‑1）与SOCl2或POCl3反应得到2‑甲氧基‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并[a,d]环庚烷‑5‑酮,负压蒸去SOCl2或POCl3后，用苯、甲苯或1,2‑二氯乙烷溶解，在无水AlCl3的催化反应后处理结晶得到R‑2；C.(R‑2）在DMF或丙酮碳酸钾溶液中和溴乙酸苄酯反应生成R‑3；D．(R‑3）氢化还原得到R‑4；E.（R‑4）在DMF中加入催化剂量的PTS,和Fmoc‑NH2反应得到Remage linker。Ramage linker是一种有效的固相合成C‑端链接剂。

  公开号：

  CN104761470B

文献信息

• Facile Synthesis of 3-Methoxy-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-one: Application to the Acid-Labile Peptide Amide Linker Containing the 10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene Moiety.
  作者：Masaki NODA

  DOI：10.1248/cpb.46.1157

  日期：——

  The facile synthesis of 3-methoxy-10, 11-dihydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-one (5) via m-methoxystilbene-2-carboxylic acid (3) was developed for the preparation of the mild acid labile peptide amide linker containing 10, 11-dihydro-5H-dibenzo[a, d]cyclohepten-5-yl group for Fmoc (9-Fluorenylmethoxycarbonyl)-solid phase peptide synthesis.

  简单合成了3-甲氧基-10, 11-二氢-5H-二苯并[a, d]环庚烯-5-酮（5），通过m-甲氧基芪-2-羧酸（3）制备含有10, 11-二氢-5H-二苯并[a, d]环庚烯-5-基团的温和酸易裂解肽酰胺连接剂，用于Fmoc（9-芴甲氧羰基）固相肽合成。
• (R,S)-2-[[5-(9-芴甲氧羰基氨基)二苯并[a,d]环 庚烷-2-基]氧]乙酸的制备方法
  申请人：吉尔生化（上海）有限公司

  公开号：CN104761470B

  公开（公告）日：2016-08-24

  本发明涉及Ramage linker的制备方法，主要解决原合成方法步骤长，后处理麻烦，三废多，成本高的技术问题。制备由A.邻羧基苯甲醛和间甲氧基苯乙酸反应得到中间体2‑（3‑甲氧基苯乙烯基）苯甲酸,中间体用溶剂溶解，然后氢化还原，再后处理结晶得到R‑1；B.（R‑1）与SOCl2或POCl3反应得到2‑甲氧基‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并[a,d]环庚烷‑5‑酮,负压蒸去SOCl2或POCl3后，用苯、甲苯或1,2‑二氯乙烷溶解，在无水AlCl3的催化反应后处理结晶得到R‑2；C.(R‑2）在DMF或丙酮碳酸钾溶液中和溴乙酸苄酯反应生成R‑3；D．(R‑3）氢化还原得到R‑4；E.（R‑4）在DMF中加入催化剂量的PTS,和Fmoc‑NH2反应得到Remage linker。Ramage linker是一种有效的固相合成C‑端链接剂。
• (R ,S)-2-[[5-(9-芴甲氧羰基氨基)二苯并 [A,D]环庚烷-2-基]氧]乙酸的合成工艺
  申请人：上海泰坦科技股份有限公司

  公开号：CN105218405B

  公开（公告）日：2017-07-28

  本发明涉及一种(R,S)‑2‑[[5‑(9‑芴甲氧羰基氨基)二苯并[A,D]环庚烷‑2‑基]氧]乙酸的合成工艺，包括以下步骤：步骤一，邻羧基苯甲醛和间甲氧基苯乙酸在无水乙酸钠的催化下反应得到2‑(3‑甲氧基苯乙烯基)苯甲酸，在Pd‑C催化下通氢气进行还原反应；步骤二，与SOCl2反应得到2‑甲氧基‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并[a,d]环庚烯‑5‑酮，再无水AlCl3催化进行回流反应；步骤三，将回流反应的中间体产物和溴乙酸苄酯进行反应；步骤四，通入氢气进行还原反应，再与Fmoc‑NH2进行反应，即得。本发明通过对催化剂进行优化，明显提高了总收率，有效降低了成本，适于工业上大规模合成应用。