2,3,5,6-tetrafluoro-N-(4-fluorophenyl)-4-pyridinamine | 1114427-49-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,3,5,6-tetrafluoro-N-(4-fluorophenyl)-4-pyridinamine
• 英文别名: 2,3,5,6-tetrafluoro-N-(4-fluorophenyl)pyridin-4-amine
• CAS: 1114427-49-4
• 化学式: C₁₁H₅F₅N₂
• mdl: MFCD23376781
• 分子量: 260.166
• InChiKey: SQDQULUGWOIUCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6-tetrafluoro-N-(4-fluorophenyl)-4-pyridinamine 在 fac-Ir(ppy)₃ 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以69%的产率得到2,3,6-trifluoro-N-(4-fluorophenyl)pyridin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  氢键定向光催化加氢脱氟：克服电子控制

  摘要：

  高度氟化的芳烃的光催化C-F功能化是一种获得功能化的多氟化芳烃的有力方法。确定氟官能度中区域选择性的决定性步骤是来自多氟化芳烃的自由基阴离子的氟化物裂解。迄今为止，区域异构体的可用性已由氟化芳烃的固有电子决定，限制了化学方法的合成用途。这项研究调查了位于战略位置的氢键具有超越C–F功能化事件的正常区域选择性的显着能力。另外观察到氟的加氢脱氟有明显的速率加速，氟可以经历分子内的氢键，与中等酸性的N–H形成5-8元循环。氢键有望不仅通过使自由基阴离子的C-F键弯曲到平面之外，而且通过通过裸氟化物的质子化增加氟化物挤出步骤的放热性，来促进断裂。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三氟化α-苯基乙酸衍生物的合成中得到了证明。这代表了通过脱氟策略对商业上重要的多氟化芳烃的首次合成，并且比目前的策略要短得多。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06847
• 作为产物：
  描述：

  五氟吡啶 、 4-氟苯胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以21%的产率得到2,3,5,6-tetrafluoro-N-(4-fluorophenyl)-4-pyridinamine
  参考文献：
  名称：

  氢键定向光催化加氢脱氟：克服电子控制

  摘要：

  高度氟化的芳烃的光催化C-F功能化是一种获得功能化的多氟化芳烃的有力方法。确定氟官能度中区域选择性的决定性步骤是来自多氟化芳烃的自由基阴离子的氟化物裂解。迄今为止，区域异构体的可用性已由氟化芳烃的固有电子决定，限制了化学方法的合成用途。这项研究调查了位于战略位置的氢键具有超越C–F功能化事件的正常区域选择性的显着能力。另外观察到氟的加氢脱氟有明显的速率加速，氟可以经历分子内的氢键，与中等酸性的N–H形成5-8元循环。氢键有望不仅通过使自由基阴离子的C-F键弯曲到平面之外，而且通过通过裸氟化物的质子化增加氟化物挤出步骤的放热性，来促进断裂。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三氟化α-苯基乙酸衍生物的合成中得到了证明。这代表了通过脱氟策略对商业上重要的多氟化芳烃的首次合成，并且比目前的策略要短得多。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06847

文献信息

• Synthetic utility of 4-bromo-2,3,5,6-tetrafluoropyridine
  作者：John A. Christopher、Laura Brophy、Sean M. Lynn、David D. Miller、Lisa A. Sloan、Graham Sandford

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.01.004

  日期：2008.5

  The regiochemistry of nucleophilic substitution of 4-bromo-2,3,5,6-tetrafluoropyridine has been investigated. Efficient, regioselective reactions occur with alkylamine, benzylamine and alkoxide nucleophiles, yielding products where substitution occurs ortho to the ring nitrogen. The resulting 2-substituted-4-bromo-3,5,6-trifluoropyridines can be functionalised further, either by a second regioselective

  已经研究了4-溴-2,3,5,6-四氟吡啶的亲核取代的区域化学。与烷基胺，苄胺和醇盐亲核试剂发生有效的区域选择性反应，生成在环氮邻位发生取代的产物。所得的2-取代的4-溴-3,5,6-三氟吡啶可通过第二个区域选择性亲核取代或在4-位上钯催化的修饰进一步官能化。与芳族N-亲核试剂的反应产生邻位和对位取代产物的混合物。
• Au(I) Catalyzed HF Transfer: Tandem Alkyne Hydrofluorination and Perfluoroarene Functionalization
  作者：Daniel Mulryan、Jack Rodwell、Nicholas A. Phillips、Mark R. Crimmin

  DOI：10.1021/acscatal.1c05474

  日期：2022.3.18

  perfluoroarene | nucleophile pair and transferred directly to an alkyne. The reaction is catalyzed by [Au(IPr)NiPr2] (IPr = N,N′-1,3-bis(2,6-diisopropylphenyl)imidazol-2-ylidene). HF transfer generates two useful products in the form of functionalized fluoroarenes and fluoroalkenes. Mechanistic studies (rate laws, KIEs, density functional theory (DFT) calculations, competition experiments) are consistent

  有机底物之间的 HF 转移反应是潜在有用的转化。此类反应需要开发能够在单个反应序列中促进脱氟和氟化步骤的催化系统。在此，我们报告了一种催化方案，其中由全氟芳烃生成等量的 HF。亲核试剂对并直接转移到炔烃上。该反应由 [Au(IPr)N i Pr 2 ] (IPr = N , N'-1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑-2-亚基)。HF 转移产生两种有用的产品，即官能化的氟芳烃和氟烯烃。机理研究（速率定律、KIE、密度泛函理论 (DFT) 计算、竞争实验）与促进包含协同 S N Ar 和氢氟化步骤的催化网络的 Au(I) 催化剂一致。亲核试剂的性质影响周转限制步骤。cS NAr 步骤是苯酚基亲核试剂的营业额限制，而 protodeuaration 可能成为苯胺基亲核试剂的营业额限制。该方法消除了在氢氟化中直接处理 HF 试剂的需要，并提供了通过催化控制有机分子的氟含量的可能性。
• Hydrogen Bond Directed Photocatalytic Hydrodefluorination: Overcoming Electronic Control
  作者：Mohammad B. Khaled、Roukaya K. El Mokadem、Jimmie D. Weaver

  DOI：10.1021/jacs.7b06847

  日期：2017.9.20

  photocatalytic C–F functionalization of highly fluorinated arenes is a powerful method for accessing functionalized multifluorinated arenes. The decisive step in the determining regioselectivity in fluorine functionalization is fluoride fragmentation from the radical anion of the multifluorinated arene. To date, the availability of regioisomers has been dictated by the innate electronics of the fluorinated arene

  高度氟化的芳烃的光催化C-F功能化是一种获得功能化的多氟化芳烃的有力方法。确定氟官能度中区域选择性的决定性步骤是来自多氟化芳烃的自由基阴离子的氟化物裂解。迄今为止，区域异构体的可用性已由氟化芳烃的固有电子决定，限制了化学方法的合成用途。这项研究调查了位于战略位置的氢键具有超越C–F功能化事件的正常区域选择性的显着能力。另外观察到氟的加氢脱氟有明显的速率加速，氟可以经历分子内的氢键，与中等酸性的N–H形成5-8元循环。氢键有望不仅通过使自由基阴离子的C-F键弯曲到平面之外，而且通过通过裸氟化物的质子化增加氟化物挤出步骤的放热性，来促进断裂。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三氟化α-苯基乙酸衍生物的合成中得到了证明。这代表了通过脱氟策略对商业上重要的多氟化芳烃的首次合成，并且比目前的策略要短得多。最后，该方法的合成效用在快速合成抗糖尿病药物Januvia所需的三