methyl 4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzoate | 313659-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[(2-aminophenyl)carbamoyl]benzoate
• CAS: 313659-32-4
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₃
• 分子量: 270.288
• InChiKey: OIECENNQSPAPRN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现肽类硼酸盐衍生物作为组蛋白脱乙酰基酶和蛋白酶体双重抑制剂，可克服多发性骨髓瘤的硼替佐米耐药性。

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米）在多发性骨髓瘤（MM）的初始治疗中显示出令人满意的临床益处，但耐药性和复发是不可避免的。最近的研究表明，抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）可恢复耐硼替佐米的MM的敏感性。因此，我们设计了针对HDAC和蛋白酶体的双重抑制剂，以解决硼替佐米的耐药性。最有效的抑制剂ZY-2和ZY-13对蛋白酶体表现出优异的抑制作用，并对HDAC具有良好的选择性。特别是ZY-2不仅对MM细胞系RPMI-8226，U266和KM3表现出良好的抗增殖活性（IC50值为6.66、4.31和10.1 nM，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02161
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲酸 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 methyl 4-((2-aminophenyl)carbamoyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Entinostat-Bortezomib Hybrids against Multiple Myeloma

  摘要：

  尽管蛋白酶体抑制剂已成为治疗多发性骨髓瘤的骨干药物，但患者往往会复发和难治。与单一疗法相比，蛋白酶体抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的联合疗法更有效，能增强抗骨髓瘤活性，延长患者的预期寿命。混合分子将两种药物/药效物质结合在一个分子实体中，通过调节一个以上的靶点和规避药代动力学和药效学特征的差异（这是联合疗法的主要缺点）来提高疗效。因此，我们合成了 11 种组蛋白去乙酰化酶-蛋白酶体抑制剂混合物，它们结合了恩替诺斯他和硼替佐米的药理作用。化合物 3 的抗增殖活性最强，在多发性骨髓瘤细胞 RPMI 8226 中的 IC50 值为 9.5 nM，在对硼替佐米耐药的同一细胞系中的 IC50 值为 157.7 nM，在含有多发性骨髓瘤和间充质干细胞的三维球状模型中的 IC50 值为 13.1 nM。此外，当以 10 µM 的浓度处理 RPMI 8226 细胞 8 小时时，该化合物可抑制 33% 的组蛋白去乙酰化酶活性。它还能抑制蛋白酶体的活性，IC50 值为 23.6 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules28031456

文献信息

• 一种组蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制 剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN110950897B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明涉及一种蛋白去乙酰化酶、蛋白酶体双靶点抑制剂及其药学上可接受的盐、其立体异构体、其制备方法和应用，所述化合物具有如通式I所示，本发明化合物具有较好的抗组蛋白去乙酰化酶的活性、抗蛋白酶体活性和抗肿瘤细胞增殖的活性，可用于制备预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常或蛋白酶体异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及含有通式I结构化合物的组合物的制药用途。
• Cell differentiation inducer
  申请人：Schering Aktiengesellschaft

  公开号：US20040147569A1

  公开（公告）日：2004-07-29

  The novel benzamide derivative represented by formula (1) and the novel anilide derivative represented by formula (13) of this invention has differentiation-inducing effect, and are, therefore, useful a therapeutic or improving agent for malignant tumors, autoimmune diseases, dermatologic diseases and parasitism. In particular, they are highly effective as an anticancer drug, specifically to a hematologic malignancy and a solid carcinoma. 1

  本发明中由公式（1）表示的新型苯甲酰胺衍生物和由公式（13）表示的新型苯胺酰衍生物具有诱导分化的效果，因此可用作恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病和寄生虫治疗或改善剂。特别是，它们对于血液恶性肿瘤和实体癌具有高度的抗癌药物效果。
• New pharmaceutical combination
  申请人：Schuppan Detlev

  公开号：US20050054647A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  Pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at lest one compound of general formula II) or Iia), or pharmaceutical combinations comprising at least one compound of general formula I-A or I-AA, and at least one compound of general formula II) or Iia), and an anti-hormone, and their use for the treatment of different diseases resulting by persistent angiogenesis are described.

  本文描述了包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物的制药组合物，或包含至少一个I-A或I-AA通用式化合物和至少一个II）或Iia）通用式化合物以及抗激素的制药组合物，并用于治疗由持续血管生成引起的不同疾病。
• CELL DIFFERENTIATION INDUCER
  申请人：Suzuki Tsuneji

  公开号：US20100256201A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  The novel benzamide derivative represented by formula (1) and the novel anilide derivative represented by formula (13) of this invention has differentiation-inducing effect, and are, therefore useful a therapeutic or improving agent for malignant tumors, autoimmune diseases, dermatologic diseases and parasitism. In particular, they are highly effective as an anticancer drug, specifically to a hematologic malignancy and a solid carcinoma.

  本发明的公式（1）所代表的新型苯甲酰胺衍生物和公式（13）所代表的新型苯酰胺衍生物具有诱导分化的效果，因此可作为治疗或改善恶性肿瘤、自身免疫性疾病、皮肤病和寄生虫病的治疗药物或改善剂。特别是，它们对血液恶性肿瘤和实体癌具有高度的抗癌作用。
• PhNCO-enabled synthesis of secondary amides from <i>N</i>-(2-aminophenyl)benzamides
  作者：Karthick Govindan、Nian-Qi Chen、Alageswaran Jayaram、Wei-Yu Lin

  DOI：10.1039/d3nj04995g

  日期：——

  We have successfully developed an efficient method for synthesizing secondary amides utilizing easily accessible N-(2-aminophenyl)benzamide and phenyl isocyanate. Notably, the leaving group can be easily recuperated as a carbonylated N-heterocycle, which holds notable relevance in pharmaceutical applications. The crux of this strategy involves a sequential nucleophilic/intramolecular addition process

  我们成功开发了一种利用容易获得的N- (2-氨基苯基)苯甲酰胺和异氰酸苯酯合成仲酰胺的有效方法。值得注意的是，离去基团可以很容易地恢复为羰基化的N-杂环，这在制药应用中具有显着的相关性。该策略的关键涉及异氰酸苯酯的连续亲核/分子内加成过程，然后进行转酰胺基化。此外，该方案还具有原子经济性、实用性、一锅两步反应以及底物制备简便等特点。