6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-(5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}-2H-phthalazin-1-one | 1423129-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-(5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}-2H-phthalazin-1-one
• 英文别名: 6-~{tert}-Butyl-8-Fluoranyl-2-[3-(Hydroxymethyl)-4-[1-Methyl-5-[[5-(1-Methylpiperidin-4-Yl)pyridin-2-Yl]amino]-6-Oxidanylidene-Pyridazin-3-Yl]pyridin-2-Yl]phthalazin-1-One；6-tert-butyl-8-fluoro-2-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridazin-3-yl]pyridin-2-yl]phthalazin-1-one
• CAS: 1423129-83-2
• 化学式: C₃₄H₃₇FN₈O₃
• 分子量: 624.718
• InChiKey: YPYHTXOIYCWSMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-(5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}-2H-phthalazin-1-one 、 富马酸 在 丙酮 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 17.0h， 以to give 6-tert-butyl-8-fluoro-2-(3-(hydroxymethyl)-4-(1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)pyridin-2-yl)phthalazin-1(2H)-one fumarate (718 mg, 969 mol, 94.8% yield) as a mostly amorphous solid的产率得到6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-5-(5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-ylamino)-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}phthalazin-1(2H)-one fumarate
  参考文献：
  名称：

  INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE

  摘要：

  本申请披露了Btk抑制剂化合物6-叔丁基-8-氟-2-{3-羟甲基-4-[1-甲基-5-(1'-甲基-1',2',3',4',5',6'-六氢-[3,4']联吡啶-6-基氨基)-6-氧代-1,6-二氢-吡啶并[3,4']嘧啶-3-基]-吡啶-2-基}-2H-邻菲啉-1-酮，2-(2-{3-[5-(5-氮杂环己烷-1-甲基-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢-吡啶并[3,4']嘧啶-3-基]-2-羟甲基-苯基}-8-氟-1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-6-基)-2-甲基-丙腈，以及6-叔丁基-2-[2-羟甲基-3-(5-{5-[(2-甲氧基乙基)氨基甲基]-吡啶-2-基氨基}-6-氧代-1,6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，其制剂和治疗哮喘的方法，如本文所述。

  公开号：

  US20150290192A1
• 作为产物：
  描述：

  6-(6-chloro-2-methyl-3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-ylamino)-3',4',5',6'-tetrahydro-2'H-[3,4']bipyridinyl-1'-carboxylic acid tert-butyl ester 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 甲酸 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 联硼酸频那醇酯 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6-tert-butyl-8-fluoro-2-{3-hydroxymethyl-4-[1-methyl-(5-(1'-methyl-1',2',3',4',5',6'-hexahydro-[3,4']bipyridinyl-6-yl)amino)-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]pyridin-2-yl}-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEUR DE TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  该申请公开了Btk抑制剂化合物6-叔丁基-8-氟-2-{3-羟甲基-4-[1-甲基-5-(1'-甲基-1',2',3',4',5',6'-六氢-[3,4']联氮基-6-基氨基)-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基]-吡啶-2-基}-2H-菲噻嗪-1-酮，2-(2-{3-[5-(5-氮杂环丙氨基-1-甲基-1H-吡唑-3-基氨基)-1-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基]-2-羟甲基-苯基}-8-氟-1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-6-基)-2-甲基-丙腈，以及6-叔丁基-2-[2-羟甲基-3-(5-{5-[(2-甲氧基-乙基氨基)-甲基]-吡啶-2-基氨基}-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-基)-苯基]-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮，其配方以及治疗哮喘的方法，如本文所述。

  公开号：

  WO2014083026A1

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013024078A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein the variables are defined as described herein, and which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  该应用程序根据通用公式I披露化合物：其中变量如本文所述，并且抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Inhibitors of bruton'S tyrosine kinase
  申请人：Brotherton-Pleiss Christine E.

  公开号：US08889682B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein the variables are defined as described herein, and which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请公开了按通用公式I定义的化合物：其中变量如本文所述，并且抑制Btk。本文所披露的化合物对调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。此外，还披露了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• AN INHIBITOR OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2925323B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• US8889682B2
  申请人：——

  公开号：US8889682B2

  公开（公告）日：2014-11-18