3-isopropyl-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 3-isopropyl-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: ITPD；3-propan-2-yl-6,7,8,8a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O₂
• 分子量: 196.249
• InChiKey: DLSUHFPRLXCWPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异丙基丙二酸二乙酯 、 pyrrolidin-2-amine 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.75h， 以31.08%的产率得到3-isopropyl-tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  首次从太白乌头中提取出一种新型酰胺生物碱及其抗癌活性。

  摘要：

  本研究描述了用三步法从太白乌头中分离出的天然存在的3-异丙基-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-2，4（1H，3H）-二酮（ITPD）的简明全合成方法首次。利用了两个关键中间体，分别是丙二酸丙二酯二乙酯（2）和吡咯烷-2-胺（3），分别与初始丙二酸二乙酯（4）和3，4-二氢-2H-吡咯-5-胺（5）合成。获得标题为ITPD的化合物。ITPD在体外显示出有希望的抗癌活性在SMMC-7721细胞系上。流式细胞仪和细胞周期分析表明，ITPD可以诱导S期细胞凋亡和细胞周期停滞。凋亡的发生可能归因于ITPD可以通过激活caspase-3 / 9并增加Bax / Bcl-2的比例来介导线粒体途径，从而最终触发细胞凋亡和DNA损伤。总的来说，产生足够量的合成ITPD的可能性为进一步体内和体外生物评估提供了基础。生物活性测定表明，它可能是进一步化学优化和用于癌症治疗的潜在候选者。

  DOI：

  10.1080/14786419.2017.1340283

文献信息

• First total synthesis of a novel amide alkaloid derived from <i>Aconitum taipeicum</i> and its anticancer activity
  作者：Xinxin Zhang、Dandan Li、Xuanji Xue、Yan Zhang、Jie Zhang、Chen Huang、Zengjun Guo、Nigatu Tadesse

  DOI：10.1080/14786419.2017.1340283

  日期：2018.1.17

  A concise total synthesis of a naturally occurring 3-isopropyl-tetrahydropyrrolo[1, 2-a]pyrimidine-2, 4(1H, 3H)-dione (ITPD) isolated from Aconitum taipeicum with a three-step approach was depicted in this study for the first time. Two key intermediates, diethyl isopropylmalonate (2) and pyrrolidin-2-amine (3), being synthsesised separately from initial diethyl malonate (4) and 3, 4-dihydro-2H-pyrrol-5-amine

  本研究描述了用三步法从太白乌头中分离出的天然存在的3-异丙基-四氢吡咯并[1,2-a]嘧啶-2，4（1H，3H）-二酮（ITPD）的简明全合成方法首次。利用了两个关键中间体，分别是丙二酸丙二酯二乙酯（2）和吡咯烷-2-胺（3），分别与初始丙二酸二乙酯（4）和3，4-二氢-2H-吡咯-5-胺（5）合成。获得标题为ITPD的化合物。ITPD在体外显示出有希望的抗癌活性在SMMC-7721细胞系上。流式细胞仪和细胞周期分析表明，ITPD可以诱导S期细胞凋亡和细胞周期停滞。凋亡的发生可能归因于ITPD可以通过激活caspase-3 / 9并增加Bax / Bcl-2的比例来介导线粒体途径，从而最终触发细胞凋亡和DNA损伤。总的来说，产生足够量的合成ITPD的可能性为进一步体内和体外生物评估提供了基础。生物活性测定表明，它可能是进一步化学优化和用于癌症治疗的潜在候选者。