4-amino-6-bromo-7-(ethoxymethyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitryle | 172043-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-6-bromo-7-(ethoxymethyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitryle
• 英文别名: 4-Amino-6-bromo-7-(ethoxymethyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 172043-28-6
• 化学式: C₁₀H₁₀BrN₅O
• 分子量: 296.126
• InChiKey: HXPRFXPRZSMJLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-6-bromo-7-(ethoxymethyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitryle 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以73%的产率得到4-amino-7-(ethoxymethyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitryle
  参考文献：
  名称：

  丰卡霉素，桑格霉素和++硫代桑格霉素的非核苷类似物的合成：各种7-取代基对抗病毒活性的影响。

  摘要：

  制备了许多与核苷抗生素Toyocamycin和sangivamycin相关的7-取代的4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-腈，-5-羧酰胺和-5-硫代羧酰胺衍生物，并测试了它们对人的活性。巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）。用原甲酸三乙酯处理2-氨基-5-溴-3,4-二氰基吡咯（1），然后通过钠盐法用各种烷基化剂烷基化，得到相应的1-取代的吡咯2a-k。用甲醇氨实现环环化，得到7-取代的4-氨基-6-溴吡咯并++-[2，3-d]嘧啶-5-腈衍生物3a-k。通过催化氢化使3a-k脱溴，得到相应的7-取代的4-氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈类似物4a-j，1。在锌和乙酸中选择性还原4-氨基-6-溴-7-烯丙基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-碳原子（3k），得到4-氨基-7-烯丙基吡咯并[2， 3-d]嘧啶-5-腈（4k）。涉及4的5-氰基的常规官能团转化提供了5-羧

  DOI：

  10.1021/jm950444j
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴-1H-吡咯-3,4-二甲腈 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 4-amino-6-bromo-7-(ethoxymethyl)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitryle
  参考文献：
  名称：

  丰卡霉素，桑格霉素和++硫代桑格霉素的非核苷类似物的合成：各种7-取代基对抗病毒活性的影响。

  摘要：

  制备了许多与核苷抗生素Toyocamycin和sangivamycin相关的7-取代的4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-腈，-5-羧酰胺和-5-硫代羧酰胺衍生物，并测试了它们对人的活性。巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）。用原甲酸三乙酯处理2-氨基-5-溴-3,4-二氰基吡咯（1），然后通过钠盐法用各种烷基化剂烷基化，得到相应的1-取代的吡咯2a-k。用甲醇氨实现环环化，得到7-取代的4-氨基-6-溴吡咯并++-[2，3-d]嘧啶-5-腈衍生物3a-k。通过催化氢化使3a-k脱溴，得到相应的7-取代的4-氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈类似物4a-j，1。在锌和乙酸中选择性还原4-氨基-6-溴-7-烯丙基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-碳原子（3k），得到4-氨基-7-烯丙基吡咯并[2， 3-d]嘧啶-5-腈（4k）。涉及4的5-氰基的常规官能团转化提供了5-羧

  DOI：

  10.1021/jm950444j

文献信息

• Heterocyclic thioamides and related analogs as antiviral agents with a
  申请人：Regents of the University of Michigan

  公开号：US05543413A1

  公开（公告）日：1996-08-06

  This invention relates to a novel class of 4,5,6,7-substituted non-nucleoside, non-phosphorylatable pyrrolo[2,3-d]pyrimidines which exhibit both significantly lower levels of cytotoxicity and superior antiviral activity than known nucleoside, non-nucleoside, and non-nucleoside, non-phosphorylatable pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, particularly against human DNA viruses such as cytomegalovirus (HCMV) and herpes simplex virus type 1 (HSV-1). These compounds are represented by the following formula: ##STR1## wherein R.sup.4 is -NH.sub.2 or -NHCH.sub.3 ; R.sup.5 is -CN,-CSNH.sub.2, or -CSeNH.sub.2 ; R.sup.6 is -H or -NH.sub.2 ; and R.sup.7 is selected from the group consisting of aryls and aralkyls having 6 to 30 carbon atoms; aliphatic oxy-hydrocarbyls having 2 to 15 carbon atoms, lacking free hydroxyl groups and further lacking acyl or acyl derivatized groups; and oxy-hydrocarbyls having 6 to 30 carbon atoms, at least one aryl or aralkyl group, and only one oxy-group; with the proviso that if R.sup.5 is -CN and R.sup.6 is -H then R.sup.4 is -NH.sub.2 and R.sup.7 is -CH.sub.2 C.sub.6 H.sub.4 -2-CH.sub.3.

  本发明涉及一类新型的4,5,6,7-取代的非核苷、非磷酸化的吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物，其表现出显著较低的细胞毒性和优异的抗病毒活性，特别是对人类DNA病毒如巨细胞病毒（HCMV）和单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的作用。这些化合物由以下公式表示：##STR1##其中R.sup.4为-NH.sub.2或-NHCH.sub.3；R.sup.5为-CN、CSNH.sub.2或CSeNH.sub.2；R.sup.6为-H或-NH.sub.2；R.sup.7选自具有6到30个碳原子的芳基和芳基烷基；具有2到15个碳原子、缺乏自由羟基且进一步缺乏酰基或酰基衍生物的脂肪氧烃基；以及具有6到30个碳原子、至少一个芳基或芳基烷基和仅有一个氧基团的氧烃基；但是如果R.sup.5为-CN且R.sup.6为-H，则R.sup.4为-NH.sub.2且R.sup.7为-CH.sub.2C.sub.6H.sub.4-2-CH.sub.3。
• Synthesis of Non-nucleoside Analogs of Toyocamycin, Sangivamycin, and Thiosangivamycin:  The Effect of Certain 4- and 4,6-Substituents on the Antiviral Activity of Pyrrolo[2,3-<i>d</i>]pyrimidines
  作者：Thomas E. Renau、Christopher Kennedy、Roger G. Ptak、Julie M. Breitenbach、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm950835y

  日期：1996.1.1

  A number of 4-substituted 7-(ethoxymethyl)- and 7-[(2-methoxyethoxy)methyl]pyrrolo[2,3-d]-pyrimidine-5-carbonitrile and -5-thiocarboxamide derivatives and several 7-substituted 4,6-diaminopyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile, -5-carboxamide, and -5-thiocarboxamide analogs related to the nucleoside antibiotics toyocamycin and sangivamycin were prepared and tested for activity against human cytomegalovirus

  一些4-取代的7-（乙氧基甲基）-和7-[（2-甲氧基乙氧基）甲基]吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-腈和-5-硫代羧酰胺衍生物以及几种7-取代的4，制备了与核苷抗生素Toyocamycin和sangivamycin相关的6-二氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-腈，-5-羧酰胺和-5-硫代羧酰胺类似物，并测试了其对人巨细胞病毒（HCMV）和单纯疱疹的活性。 1型病毒（HSV-1）。从生物学上讲，细胞培养不能很好地耐受4位修饰，并且几乎在所有情况下均未观察到针对HCMV或HSV-1的活性。此外，没有一种化合物能在体外抑制L1210鼠白血病细胞的生长。与4-取代的化合物形成鲜明对比的是，所有4,6-二氨基5-腈和5-硫代酰胺类似物均具有抗HCMV的活性，而5-羧酰胺是无活性的。相应的4-氨基6-甲基氨基和6-二甲基氨基5-腈类似物对HCMV无活性，从而证明C-4和C-6处的氨基均可能是抗病毒活性
• US5543413A
  申请人：——

  公开号：US5543413A

  公开（公告）日：1996-08-06
• US6342501B1
  申请人：——

  公开号：US6342501B1

  公开（公告）日：2002-01-29
• Synthesis of Non-nucleoside Analogs of Toyocamycin, Sangivamycin, and Thiosangivamycin:  Influence of Various 7-Substituents on Antiviral Activity
  作者：Thomas E. Renau、Linda L. Wotring、John C. Drach、Leroy B. Townsend

  DOI：10.1021/jm950444j

  日期：1996.1.1

  methanolic ammonia affording the 7-substituted 4-amino-6-bromopyrrolo++-[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile derivatives 3a-k. Debromination of 3a-k, via catalytic hydrogenation, gave the corresponding 7-substituted 4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile analogs 4a-j,l. A selective reduction of 4-amino-6-bromo-7-allylpyrrolo[2,3-d]-pyrimidine-5-carbon ril e (3k) in zinc and acetic acid furnished

  制备了许多与核苷抗生素Toyocamycin和sangivamycin相关的7-取代的4-氨基吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-腈，-5-羧酰胺和-5-硫代羧酰胺衍生物，并测试了它们对人的活性。巨细胞病毒（HCMV）和1型单纯疱疹病毒（HSV-1）。用原甲酸三乙酯处理2-氨基-5-溴-3,4-二氰基吡咯（1），然后通过钠盐法用各种烷基化剂烷基化，得到相应的1-取代的吡咯2a-k。用甲醇氨实现环环化，得到7-取代的4-氨基-6-溴吡咯并++-[2，3-d]嘧啶-5-腈衍生物3a-k。通过催化氢化使3a-k脱溴，得到相应的7-取代的4-氨基吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-腈类似物4a-j，1。在锌和乙酸中选择性还原4-氨基-6-溴-7-烯丙基吡咯并[2,3-d]-嘧啶-5-碳原子（3k），得到4-氨基-7-烯丙基吡咯并[2， 3-d]嘧啶-5-腈（4k）。涉及4的5-氰基的常规官能团转化提供了5-羧