(4'aR,7'aR)-6',7'a-bis(4-fluorophenyl)-4'a,7'a-dihydrospiro<1,2,4>trioxine> | 150780-56-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4'aR,7'aR)-6',7'a-bis(4-fluorophenyl)-4'a,7'a-dihydrospiro<1,2,4>trioxine>
• 英文别名: Rel-(4a'R,7a'R)-6',7a'-bis(4-fluorophenyl)-4a',7a'-dihydro-7'H-spiro[cyclopentane-1,3'-cyclopenta[e][1,2,4]trioxine]；(4aR,7aR)-6,7a-bis(4-fluorophenyl)spiro[4a,7-dihydrocyclopenta[e][1,2,4]trioxine-3,1'-cyclopentane]
• CAS: 150780-56-6
• 化学式: C₂₂H₂₀F₂O₃
• 分子量: 370.396
• InChiKey: XOTXRFZXHHSRTQ-IFMALSPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4'aR,7'aR)-6',7'a-bis(4-fluorophenyl)-4'a,7'a-dihydrospiro<1,2,4>trioxine> 在 氧气 、 tetraphenylporphyrin 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一些对映体纯的，顺式稠合的环戊烯-1,2,4-三恶烷的合成，结构和抗疟活性

  摘要：

  制备了两对对映体纯的顺式稠合的环戊烯-1,2,4-三恶烷（7，ent - 7和8，ent - 8）（方案1-3）。它们的身份是通过对ent - 7和8，ent - 8进行烯丙基氢过氧化物的染料敏化光氧化，还原为相应的醇并转化为（1 S）-樟脑酸酯（方案4）而建立的（方案4）通过X射线分析确定。ent的动态属性-通过NMR光谱和PM3计算研究了图7。获得了易于操作的扭艇构型的证据。在体外和体内的抗疟疾活性7，耳鼻喉科- 7,8，和ENT - 8以及那些外消旋混合物的对被评价恶性疟原虫，柏氏疟原虫，和约氏疟原虫。在配置和活动之间未发现相关性。外消旋体和纯对映体具有相称的活性。通过在血红素分子表面上的三恶烷的旋舟构象异构体紧密对接，单电子转移到OOσ*轨道以及分裂到乙缩醛自由基，使对红细胞内寄生虫的作用方式合理化然后其不可逆地异构化为以C为中心的自由基，即最终的致死剂（方案5）。

  DOI：

  10.1002/hlca.19950780312
• 作为产物：
  描述：

  6,7a-Bis(4-fluorophenyl)spiro[4a,7-dihydrocyclopenta[e][1,2,4]trioxine-3,1'-cyclopentane] 生成 (4aS,7aS)-6,7a-二(4-氟苯基)螺[4a,7-二氢环戊烯并[E][1,2,4]三喔星-3,1'-环戊烷] 、 (4'aR,7'aR)-6',7'a-bis(4-fluorophenyl)-4'a,7'a-dihydrospiro<1,2,4>trioxine>
  参考文献：
  名称：

  The osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of cis-fused cyclopenteno-1,2,4-trioxanes

  摘要：

  Submission of racemic, cis-fused cyclopenteno-1,2,4-trioxanes (1 and 1-ent) to catalytic amounts of K2OsO4 and (DHQD)(2)PHAL and 1.2 equivalents of N-methylmorpholine N-oxide in aqueous acetone at 20 degrees C (hybrid AD-mix-beta) for 2 h gave the (-)-enantiomer, 1-ent (ee 95%) in 30% yield. The same reaction, but with (DHQ)(2)PHAL, (hybrid AD-mix-alpha) afforded the (+)-enantiomer, 1 (ee 95%) in 25% yield after 2.7 h reaction. Similar, efficient kinetic resolution of the racemic di-p-fluoro analogues (2 and 2-ent) was also achieved with the same reagents.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)73410-1

文献信息

• Amplified asymmetric dihydroxylation of a racemic cyclopentene
  作者：Charles W. Jefford、Géza Timári

  DOI：10.1039/c39950001501

  日期：——

  Racemic cyclopenteno-1,2,4-trioxane 1/ent-1 by iterative dihydroxylation with N-methylmorpholine N-oxide in the presence of catalytic amounts of K2OsO4 and (DHQD)2PHAL in aqueous Me2 CO at 25 °C gives essentially enantiomerically pure diols 2(96% e.e.) and ent-2(98% e.e.) in yields of 31.5 and 43%, respectively.

  外消旋环戊烯-1,2,4-三氧杂环己烷 1/ent-1 通过在 25 °C 下在含催化量的 K2OsO4 和 (DHQD)2PHAL 的 Me2 CO 水溶液中，与 N-甲基吗啉 N-氧化物进行迭代二羟基化反应，可分别得到对映体纯度为 96% 和 98% 的二醇 2（产率分别为 31.5% 和 43%）。
• Synthesis, Structure, and Antimalarial Activity of Some Enantiomerically Pure,<i>cis</i>-fused cyclopenteno-1,2,4-trioxanes
  作者：Charles W. Jefford、Shigeo Kohmoto、Danielle Jaggi、Géza Timári、Jean-Claude Rossier、Manyck Rudaz、Olivier Barbuzzi、David Gérard、Ulrich Burger、Philippe Kamalaprija、Jiri Mareda、Gérald Bernardinelli、Ignacio Manzanares、Craig J. Canfield、Suzanne L. Feck、Brain L. Robinson、Wallace Peters

  DOI：10.1002/hlca.19950780312

  日期：1995.5.10

  corresponding alcohols, and conversion to the (1S)-camphanates (Scheme 4), the structures of which are determined by X-ray analysis. The dynamic properties of ent-7 are investigated by NMR spectroscopy and PM3 calculations. Evidence for an easily accessible twist-boat conformation is obtained. The in vitro and in vivo antimalarial activities of 7, ent-7,8, and ent-8 as well as those of the racemic mixtures are

  制备了两对对映体纯的顺式稠合的环戊烯-1,2,4-三恶烷（7，ent - 7和8，ent - 8）（方案1-3）。它们的身份是通过对ent - 7和8，ent - 8进行烯丙基氢过氧化物的染料敏化光氧化，还原为相应的醇并转化为（1 S）-樟脑酸酯（方案4）而建立的（方案4）通过X射线分析确定。ent的动态属性-通过NMR光谱和PM3计算研究了图7。获得了易于操作的扭艇构型的证据。在体外和体内的抗疟疾活性7，耳鼻喉科- 7,8，和ENT - 8以及那些外消旋混合物的对被评价恶性疟原虫，柏氏疟原虫，和约氏疟原虫。在配置和活动之间未发现相关性。外消旋体和纯对映体具有相称的活性。通过在血红素分子表面上的三恶烷的旋舟构象异构体紧密对接，单电子转移到OOσ*轨道以及分裂到乙缩醛自由基，使对红细胞内寄生虫的作用方式合理化然后其不可逆地异构化为以C为中心的自由基，即最终的致死剂（方案5）。
• The osmium-catalyzed asymmetric dihydroxylation of cis-fused cyclopenteno-1,2,4-trioxanes
  作者：Charles W. Jefford、Dharmendra Misra、Allan P. Dishington、Géza Timari、Jean-Claude Rossier、Gérald Bernardinelli

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)73410-1

  日期：1994.8

  Submission of racemic, cis-fused cyclopenteno-1,2,4-trioxanes (1 and 1-ent) to catalytic amounts of K2OsO4 and (DHQD)(2)PHAL and 1.2 equivalents of N-methylmorpholine N-oxide in aqueous acetone at 20 degrees C (hybrid AD-mix-beta) for 2 h gave the (-)-enantiomer, 1-ent (ee 95%) in 30% yield. The same reaction, but with (DHQ)(2)PHAL, (hybrid AD-mix-alpha) afforded the (+)-enantiomer, 1 (ee 95%) in 25% yield after 2.7 h reaction. Similar, efficient kinetic resolution of the racemic di-p-fluoro analogues (2 and 2-ent) was also achieved with the same reagents.