6-(dimethylamino)-N-{7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide | 1032569-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-(dimethylamino)-N-{7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide
• 英文别名: 6-(dimethylamino)-N-[7-methoxy-8-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl]pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1032569-88-2
• 化学式: C₂₆H₃₃N₇O₄
• 分子量: 507.593
• InChiKey: FQLSOPBUQUAWQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104.12
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯丙基)吗啉盐酸盐 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.0h， 生成 6-(dimethylamino)-N-{7-methoxy-8-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]-2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolin-5-yl}nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  新型2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉PI3K抑制剂的发现和合成孔径雷达：鉴定帕潘替尼（BAY 80-6946）

  摘要：

  磷酸肌醇3激酶（PI3K）途径在许多疾病状态中都被异常激活，包括肿瘤细胞，无论是通过生长因子受体酪氨酸激酶还是通过关键途径成分的基因突变和扩增。多种PI3K亚型在癌症中起着不同的作用。因此，从新型化合物类别开发PI3K抑制剂应导致不同的药理和药代动力学特征，并允许探索各种适应症，组合和给药方案。旨在鉴定用于治疗炎性疾病的PI3Kγ抑制剂的筛选工作导致发现了新型2,3-二氢咪唑[1,2- c喹唑啉类的PI3K抑制剂。随后针对癌症治疗的前导优化程序着重于抑制PI3Kα和PI3Kβ。在此，描述了此类的初始结构-活性关系发现以及优化方法，该方法导致将copanlisib（BAY 80-6946）鉴定为治疗实体瘤和血液肿瘤的临床候选药物。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600148

文献信息

• Combinations of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2168582A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  The present invention relates to the use of 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, and of pharmaceutical compositions containing such compounds, for the treatment or prophylaxis of multiple myeloma, as a sole agent or in combination with other one or more other active ingredients.

  本发明涉及使用2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，以及含有这种化合物的药物组合物，用于治疗或预防多发性骨髓瘤，作为单一药剂或与其他一个或多个其他活性成分联合使用。
• Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2168583A1

  公开（公告）日：2010-03-31

  The present invention relates to the use of 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds, and of pharmaceutical compositions containing such compounds, for the treatment or prophylaxis of multiple myeloma, as a sole agent or in combination with other one or more other active ingredients.

  本发明涉及使用2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物以及含有这种化合物的药物组合物，用于治疗或预防多发性骨髓瘤，作为唯一药剂或与其他一种或多种其他活性成分联合使用。
• [EN] COMBINATIONS OF COPANLISIB<br/>[FR] COMBINAISONS DE COPANLISIB
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017157792A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  The present invention relates to * combinations of : component A : one or more 2,3-dihydroimidazo[l,2-c]quinazoline compounds of general formula (Al) or (A2) as defined herein, or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; component B : one or more IRAK4-inhibiting compounds of general formula (I) as defined herein, or a physiologically acceptable salt, solvate, hydrate or stereoisomer thereof; in which optionally some or all of the components are in the form of a pharmaceutical formulation which is ready for use to be administered simultaneously, concurrently, separately or sequentially. dependently of one another by the oral, intravenous, topical, local installations, intraperitoneal or nasal route; * use of such combinations for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of a cancer; and * a kit comprising such a combination.

  本发明涉及以下组合物：组分A：一种或多种2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物，其通式为(Al)或(A2)，如本文所定义，或其生理上可接受的盐、溶剂化合物、水合物或立体异构体；组分B：一种或多种IRAK4抑制剂，其通式为(I)，如本文所定义，或其生理上可接受的盐、溶剂化合物、水合物或立体异构体；其中，可选地，某些或所有组分以制药配方的形式存在，该配方可同时、同时、分别或依次通过口服、静脉注射、局部安装、腹腔注射或鼻路给予；使用这种组合物制备治疗或预防癌症的药物；以及包含这种组合物的试剂盒。
• [EN] USE OF SUBSTITUTED 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES<br/>[FR] UTILISATION DE 2,3-DIHYDROIMIDAZO[1,2-C]QUINAZOLINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2016142313A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to : - use of a 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compound, or of a pharmaceutical composition containing same, as a sole active agent, or of a combination of a) said compound or a pharmaceutical composition containing said compound and b) one or more further active agents, for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of endometrial cancer (hereinafter abbreviated to "EC"), particularly 1st line, 2nd line, relapsed, refractory, type I or type II EC, or endometriosis; - combinations of a) said compound and b) one or more further active agents; - a pharmaceutical composition comprising said compound as a sole active agent for the treatment of endometrial cancer (hereinafter abbreviated to "EC"), particularly 1st line, 2nd line, relapsed, refractory, type I or type II EC, or endometriosis; - a pharmaceutical composition comprising a combination of a) said compound and b) one or more further active agents; - use of biomarkers which is the loss of tumor suppressor PTEN or FBXW7, for predicting the sensitivity and/or resistance of a cancer patient to said compound and providing a rationale-based dosage to increase sensitivity and/or to overcome resistance; - a method of determining the loss of tumor suppressor PTEN or FBXW7; and - a method for determining perturbations in PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CG, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, FGFR1, FGFR2, FGFR3 and/or FGFR4.

  本发明涉及以下内容：- 使用2,3-二氢咪唑[1,2-c]喹唑啉化合物或含有该化合物的药物组成物作为唯一活性剂，或使用a) 该化合物或含有该化合物的药物组成物和b) 一种或多种进一步的活性剂的组合，用于制备治疗或预防子宫内膜癌（以下简称“EC”），特别是1线、2线、复发、难治、I型或II型EC或子宫内膜异位症的药物；- a) 该化合物和b) 一种或多种进一步的活性剂的组合；- 仅包含该化合物作为唯一活性剂的药物组成物，用于治疗子宫内膜癌（以下简称“EC”），特别是1线、2线、复发、难治、I型或II型EC或子宫内膜异位症；- 包含a) 该化合物和b) 一种或多种进一步的活性剂的药物组成物；- 使用生物标志物，即肿瘤抑制剂PTEN或FBXW7的丧失，来预测癌症患者对该化合物的敏感性和/或抗药性，并提供基于理性的剂量以增加敏感性和/或克服抗药性；- 确定肿瘤抑制剂PTEN或FBXW7的丧失的方法；以及- 确定PIK3CA、PIK3CB、PIK3CD、PIK3CG、PIK3R1、PIK3R2、PIK3R3、PIK3R4、PIK3R5、FGFR1、FGFR2、FGFR3和/或FGFR4扰动的方法。
• Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-C]quinazolines
  申请人：Liu Ningshu

  公开号：US10202385B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  The present invention relates to: —use of a 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compound, or of a pharmaceutical composition containing same, as a sole active agent, or of a combination of a) said compound or a pharmaceutical composition containing said compound and b) one or more further active agents, for the preparation of a medicament for the treatment or prophylaxis of cancer; —combinations of a) said compound and b) one or more further active agents; —a pharmaceutical composition comprising said compound as a sole active agent for the treatment of breast cancer; —a pharmaceutical composition comprising a combination of a) said compound and b) one or more further active agents; —use of biomarkers involved in the modification of Bel expression, HER family expression and/or activation, PIK3CA signaling and/or loss of PTEN for predicting the sensitivity and/or resistance of a cancer patient to said compound and providing a rationale-based synergistic combination as defined herein to increase sensitivity and/or to overcome resistance; and —a method of determining the level of a component of one or more of Bcl expression, HER family expression and/or activation, PIK3CA signaling and/or loss of PTEN.

  本发明涉及以下内容：-使用2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉化合物或含有该化合物的药物组合物作为唯一活性成分，或a)该化合物或含有该化合物的药物组合物和b)一个或多个进一步的活性成分的组合，用于制备用于治疗或预防癌症的药物；-a)该化合物和b)一个或多个进一步的活性成分的组合；-仅含有该化合物作为唯一活性成分的药物组合物，用于治疗乳腺癌；-含有a)该化合物和b)一个或多个进一步的活性成分的药物组合物；-使用涉及Bel表达的修饰、HER家族表达和/或激活、PIK3CA信号传导和/或PTEN丧失的生物标志物来预测癌症患者对该化合物的敏感性和/或耐药性，并提供基于理性的协同组合，以增强敏感性和/或克服耐药性；以及-确定Bcl表达、HER家族表达和/或激活、PIK3CA信号传导和/或PTEN的一个或多个组分的水平的方法。