2-hydroxy-5-[(2-phenylethyl)amino]-3-undecylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-5-[(2-phenylethyl)amino]-3-undecylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
• 英文别名: 2-hydroxy-5-(phenethylamino)-3-undecylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione；2-Hydroxy-5-phenethylamino-3-undecyl-[1,4]benzoquinone
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₃
• 分子量: 397.558
• InChiKey: HJIKTVPEZAEHRZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.59
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  恩贝酸/恩贝灵 、 2-苯乙胺 在 溶剂黄146 作用下， 以78 %的产率得到2-hydroxy-5-[(2-phenylethyl)amino]-3-undecylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和药理学评价 Embelin-芳基/烷基胺杂化物作为口服生物可利用的血脑屏障渗透性多靶点药物，具有治疗阿尔茨海默病的潜力：SB-1448 的发现

  摘要：

  阿尔茨海默病的复杂性和多面性导致迫切需要开发针对多种途径的配体以对抗其肆虐的流行。Embelin 是Embelia ribes Burm f.的主要次级代谢产物，Embelia ribes Burm f. 是印度传统医学中最古老的草药之一。它是胆碱酯酶 (ChEs) 和 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 的微摩尔抑制剂，具有较差的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。在此，我们合成了一系列 embelin-芳基/烷基胺杂化物，以改善其理化性质和针对靶向酶的治疗效力。最活跃的导数，9j(SB-1448)，抑制人乙酰胆碱酯酶 (hAChE)、人丁酰胆碱酯酶 (hBChE) 和人 BACE-1 (hBACE-1)，IC 50 值分别为 0.15、1.6 和 0.6 μM。它非竞争性地抑制两种 ChE，k i值分别为 0.21 和 1.3 μM。它具有口服生物利用度，可穿过血脑屏障

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00030

文献信息

• Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of Embelin–Aryl/alkyl Amine Hybrids as Orally Bioavailable Blood–Brain Barrier Permeable Multitargeted Agents with Therapeutic Potential in Alzheimer’s Disease: Discovery of SB-1448
  作者：Vijay K. Nuthakki、Sushil Choudhary、Chilakala N. Reddy、Shipra Bhatt、Ashiya Jamwal、Anshika Jotshi、Rinky Raghuvanshi、Ankita Sharma、Shikha Thakur、Hemant R. Jadhav、Sonali S. Bharate、Utpal Nandi、Ajay Kumar、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00030

  日期：2023.3.15

  multifaceted nature of Alzheimer’s disease has brought about a pressing demand to develop ligands targeting multiple pathways to combat its outrageous prevalence. Embelin is a major secondary metabolite of Embelia ribes Burm f., one of the oldest herbs in Indian traditional medicine. It is a micromolar inhibitor of cholinesterases (ChEs) and β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE-1)

  阿尔茨海默病的复杂性和多面性导致迫切需要开发针对多种途径的配体以对抗其肆虐的流行。Embelin 是Embelia ribes Burm f.的主要次级代谢产物，Embelia ribes Burm f. 是印度传统医学中最古老的草药之一。它是胆碱酯酶 (ChEs) 和 β 位点淀粉样前体蛋白裂解酶 1 (BACE-1) 的微摩尔抑制剂，具有较差的吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。在此，我们合成了一系列 embelin-芳基/烷基胺杂化物，以改善其理化性质和针对靶向酶的治疗效力。最活跃的导数，9j(SB-1448)，抑制人乙酰胆碱酯酶 (hAChE)、人丁酰胆碱酯酶 (hBChE) 和人 BACE-1 (hBACE-1)，IC 50 值分别为 0.15、1.6 和 0.6 μM。它非竞争性地抑制两种 ChE，k i值分别为 0.21 和 1.3 μM。它具有口服生物利用度，可穿过血脑屏障