2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-benzo-1,3-oxazin-6-one；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-3,1-benzoxazin-4-one；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-3,1-benzoxazin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₃NO₄
• mdl: MFCD00415424
• 分子量: 283.284
• InChiKey: KLIQNAYCWVTEFI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以71.8%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  N-（4-（2（6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2（1 H）基）乙基）苯基）喹唑啉-4-胺衍生物的设计，合成及药理学表征：新型可逆P抑制剂-糖蛋白介导的多药耐药性

  摘要：

  P-糖蛋白（P-gp）介导的多药耐药性（MDR）是成功进行癌症化疗的主要障碍。具有喹唑啉骨架的新型P-gp抑制剂12k被认为是最有希望进行深入研究的。12k具有高效力（EC 50 = 57.9±3.5 nM），低细胞毒性，并且在逆转K562 / A02细胞对阿霉素（DOX）的耐药性方面具有很长的活性。12k还增强了具有不同结构的其他MDR相关细胞毒性剂的效力，增加了DOX的积累，阻断了K562 / A02 MDR细胞中P-gp介导的Rh123外排，并抑制了P-gp ATPase活性。但是，12k对CYP3A4活性或P-gp表达没有任何影响。尤其是，12k具有良好的半衰期和口服生物利用度，并且对DOX代谢无影响，从而消除了与体内细胞毒剂血浆浓度升高密切相关的副作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01787
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-benzo[d][1,3]oxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships of fungicidal N-benzoylanthranilic esters.

  摘要：

  37种N-(甲氧基取代的苯甲酰)蒽醌酯的抗真菌活性通过盆栽试验在由小麦白粉病（Erysiphe graminis）引起的大麦粉状霉菌上进行了测试。在测试的甲基N-(甲氧基取代的苯甲酰)蒽醌酯中，3,4-二甲氧基苯甲酰衍生物表现出最高的活性。N-(3,4-二甲氧基苯甲酰)蒽醌酯的杀真菌活性的变化被证明与酯的醇基的疏水性和电子性质的变化相关。醇基在α位的支链对活性是有害的。

  DOI：

  10.1271/bbb1961.44.2149

文献信息

• A Convenient and General Palladium-Catalyzed Carbonylative Coupling for the Synthesis of 2-Arylbenzoxazinones
  作者：Xiao-Feng Wu、Johannes Schranck、Helfried Neumann、Matthias Beller

  DOI：10.1002/chem.201102254

  日期：2011.10.24

  CO and CO again: A new double carbonylation methodology for the synthesis of 2‐arylbenzoxazinones has been developed (see scheme).

  一氧化碳和一氧化碳：已开发出一种用于合成2-芳基苯并恶嗪酮的新型双羰基化方法（参见方案）。
• [EN] 2-BENZOYLAMINOBENZAMIDE DERIVATIVES AS BCL-3 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-BENZOYLAMINOBENZAMIDE CONVENANT COMME INHIBITEURS DE LA BCL3
  申请人：UNIV CARDIFF

  公开号：WO2015014972A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  The invention relates to a compound of general formula (I): wherein R1, R2, R3, R4, Q, m and n are as defined herein. The compounds are inhibitors of Bcl3 and are useful for the treatment of cancer, particularly metastatic cancer.

  该发明涉及一种通式（I）的化合物：其中R1、R2、R3、R4、Q、m和n如本文所定义。这些化合物是Bcl3的抑制剂，对于治疗癌症，特别是转移性癌症具有用处。
• Palladium catalyzed chemo- and site-selective C–H acetoxylation and hydroxylation of oxobenzoxazine derivatives
  作者：Manickam Bakthadoss、Polu Vijay Kumar、Ravan Kumar、Vishal Agarwal

  DOI：10.1039/c9ob00642g

  日期：——

  An efficient protocol for the introduction of acetoxy and hydroxy functionalities on unactivated aryl sp2 carbons of oxobenzoxazine derivatives via an ortho-C–H activation reaction using a palladium catalyst has been developed for the first time. Interestingly, this intermolecular C–H functionalization reaction takes place in a facile and simple manner with high chemo- and site selectivity.

  用于引入上未活化的芳基SP乙酰氧基和羟基官能团的有效协议2个碳oxobenzoxazine衍生物经由一个邻使用钯催化剂-C-H活化反应已发展为第一次。有趣的是，这种分子间CH官能化反应以简便，简单的方式进行，具有很高的化学和位点选择性。
• From cycloheptathiophene-3-carboxamide to oxazinone-based derivatives as allosteric HIV-1 ribonuclease H inhibitors
  作者：Serena Massari、Angela Corona、Simona Distinto、Jenny Desantis、Alessia Caredda、Stefano Sabatini、Giuseppe Manfroni、Tommaso Felicetti、Violetta Cecchetti、Christophe Pannecouque、Elias Maccioni、Enzo Tramontano、Oriana Tabarrini

  DOI：10.1080/14756366.2018.1523901

  日期：2019.1.1

  Abstract The paper focussed on a step-by-step structural modification of a cycloheptathiophene-3-carboxamide derivative recently identified by us as reverse transcriptase (RT)-associated ribonuclease H (RNase H) inhibitor. In particular, its conversion to a 2-aryl-cycloheptathienoozaxinone derivative and the successive thorough exploration of both 2-aromatic and cycloheptathieno moieties led to identify

  抽象的 本文重点研究了最近被我们鉴定为逆转录酶（RT）相关的核糖核酸酶H（RNase H）抑制剂的环庚噻吩-3-甲酰胺衍生物的逐步结构修饰。特别地，其向2-芳基-环庚硫基杂氮杂酮衍生物的转化以及对2-芳族和环庚二硫基部分的连续深入探索导致将基于恶嗪酮的化合物鉴定为新的抗RNA酶H化学型。支架C-2位置上邻苯二酚部分的出现对于实现有效的抗RNA酶H活性至关重要，该活性还包括三环衍生物的抗RNA依赖性DNA聚合酶（RDDP）活性。苯并噻吩并恶嗪酮衍生物22产生的最强双重抑制剂表现出IC 50相对于RNase H和RDDP功能的s分别为0.53和2.90μM。诱变和对接研究表明，化合物22结合了RT中的两个变构口袋，一个位于RNase H活性位点和引物结合区之间，另一个位于DNA聚合酶催化中心附近。
• Quinazolinone-based benzenesulfonamides with low toxicity and high affinity as monoamine oxidase-A inhibitors: Synthesis, biological evaluation and induced-fit docking studies
  作者：Cem Yamali、Halise Inci Gul、Mehtap Tugrak Sakarya、Begum Nurpelin Saglik、Abdulilah Ece、Goksun Demirel、Merve Nenni、Serkan Levent、Ahmet Cihat Oner

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105822

  日期：2022.7

  respectively, while the reference moclobemide had an IC50 value of 6.061 µM. Compounds 7 (>1724 times) and 8 (>1063 times) more selective and reversible inhibitors of MAO-A rather than MAO-B. Toxicity studies of 7 (IC50 = 210.23 µM) and 8 (IC50 = 259.27 µM) showed that compounds can be considered as non-toxic towards SH-SY5Y cell line at their effective concentrations against MAO-A. In silico docking simulations

  选择性单胺氧化酶（MAO-A 和 MAO-B）抑制剂的研究由于其对神经退行性疾病的治疗价值而有所增加。本研究合成了4-((2-(芳基)-4-oxoquinazolin-3(4 H )-yl)amino)苯磺酰胺，并应用体外荧光技术研究了它们的MAOs抑制潜力。对 MAO-A最有效的化合物7和8的 IC 50值分别为 0.058 ± 0.002 和 0.094 ± 0.003 µM，而参考吗氯贝胺的 IC 50值为 6.061 µM。化合物7 (>1724 次) 和8(>1063 倍) MAO-A 的选择性和可逆抑制剂比 MAO-B 高。7 (IC 50  = 210.23 µM) 和8 (IC 50 = 259.27 µM)的毒性研究 表明，在其对 MAO-A 的有效浓度下，可以认为化合物对 SH-SY5Y 细胞系无毒。计算机对接模拟成功地解释了观察到的活动，并强调了结构水分子在配体-酶相