3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridine-2,4-dicarboxylic acid | 1222184-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridine-2,4-dicarboxylic acid
• 英文别名: 3-[(4-Methoxyphenyl)methylamino]pyridine-2,4-dicarboxylic acid
• CAS: 1222184-71-5
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O₅
• 分子量: 302.287
• InChiKey: SYTJPUSALDXSBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3-chloropyridine-2,4-dicarboxylate 在 吡啶 、 palladium diacetate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-((4-methoxybenzyl)amino)pyridine-2,4-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  作为人天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶小分子抑制剂的新型吡啶-羧酸盐的合成。

  摘要：

  人类 2-氧代戊二酸 (2OG) 依赖性加氧酶天冬氨酸/天冬酰胺-β-羟化酶 (AspH) 是抗癌治疗的潜在药物化学靶点。AspH 存在于侵袭性癌细胞的细胞表面，并接受具有非典型（即 Cys 1-2、3-4、5-6）二硫键模式的表皮生长因子样结构域 (EGFD) 底物。我们报告了吡啶-2,4-二羧酸 (2,4-PDCA) 的 C-3 取代衍生物作为 2OG 竞争剂的简明合成，用于 AspH 抑制的 SAR 研究。AspH 抑制是通过使用基于质谱的测定法和天然 EGFD AspH 底物的稳定硫醚类似物来测定的。某些 C-3 取代的 2,4-PDCA 衍生物是有效的 AspH 抑制剂，表现出对一些（但不是全部）其他测试过的人类 2OG 加氧酶的选择性。体内使用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202000147

文献信息

• Inhibition of the histone demethylase JMJD2E by 3-substituted pyridine 2,4-dicarboxylates
  作者：Armin Thalhammer、Jasmin Mecinović、Christoph Loenarz、Anthony Tumber、Nathan R. Rose、Tom D. Heightman、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/c0ob00592d

  日期：——

  Based on structural analysis of the human 2-oxoglutarate (2OG) dependent JMJD2 histoneNε-methyl lysyl demethylase family, 3-substituted pyridine 2,4-dicarboxylic acids were identified as potential inhibitors with possible selectivity over other human 2OG oxygenases. Microwave-assisted palladium-catalysed cross coupling methodology was developed to install a diverse set of substituents on the sterically demanding C-3 position of a pyridine 2,4-dicarboxylate scaffold. The subsequently prepared di-acids were tested for in vitro inhibition of the histone demethylase JMJD2E and another human 2OG oxygenase, prolyl-hydroxylase domain isoform 2 (PHD2, EGLN1). A subset of substitution patterns yielded inhibitors with selectivity for JMJD2E over PHD2, demonstrating that structure-based inhibitor design can enable selective inhibition of histone demethylases over related human 2OG oxygenases.

  基于对人类依赖2-氧戊二酸（2OG）的JMJD2组蛋白Nε-甲基赖氨酸去甲基酶家族的结构分析，发现3-取代的吡啶-2,4-二羧酸为潜在抑制剂，可能对其他人类2OG氧化酶具有选择性。开发了微波辅助钯催化的交叉偶联方法学，用于在空间位阻较大的吡啶-2,4-二羧酸盐骨架的C-3位上安装一系列不同的取代基。随后制备的二羧酸被测试用于体外抑制组蛋白去甲基酶JMJD2E和另一种人类2OG氧化酶，脯氨酰羟化酶结构域同工型2（PHD2，EGLN1）。部分取代模式产生的抑制剂对JMJD2E具有选择性，表明基于结构的抑制剂设计可以实现对组蛋白去甲基酶相较于相关人类2OG氧化酶的选择性抑制。