1,6-Bis(4-methoxyphenyl)dispiro[2.1.2.3]decan-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 1,6-Bis(4-methoxyphenyl)dispiro[2.1.2.3]decan-4-one
• 英文别名: 2,6-bis(4-methoxyphenyl)dispiro[2.1.25.33]decan-4-one
• 化学式: C₂₄H₂₆O₃
• 分子量: 362.469
• InChiKey: POPRWUSLIHMTDH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-二(4-甲氧基苄亚基)环己烷-1-酮 、 三甲基碘化亚砜 在 四丁基溴化铵 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 1,6-Bis(4-methoxyphenyl)dispiro[2.1.2.3]decan-4-one
  参考文献：
  名称：

  Homology Modeling of NAD ⁺ -Dependent DNA Ligase of the Wolbachia Endosymbiont of Brugia malayi and Its Drug Target Potential Using Dispiro-Cycloalkanones

  摘要：

  摘要 淋巴丝虫与内生共生体 Wolbachia .消耗 沃尔巴克氏体 会造成线虫发育、繁殖力和存活率的严重缺陷，因此有望成为治疗丝虫病的一种新方法。NAD + -依赖性 DNA 连接酶是 DNA 复制、修复和重组过程中必不可少的酶。因此，在本研究中，NAD + 依赖性 DNA 连接酶的抗丝虫药物靶标潜力是研究的重点。 + -依赖性 DNA 连接酶的抗丝虫药物靶点潜力。 沃尔巴克氏体 共生体的 马来布鲁氏菌 ( w Bm-LigA）的二螺环烷酮化合物进行了研究。二螺环烷酮能特异性地抑制该酶的缺口闭合和内聚端连接活性，而对人类或 T4 DNA 连接酶没有抑制作用。其抑制方式与 NAD + 辅助因子的竞争性抑制。对接研究还揭示了这些化合物与目标酶活性位点的相互作用。这些抑制剂对成虫和微丝蚴阶段的 马拉伊蚊 体外 的不利影响，并进一步监测了最具活性的化合物 体内 在鸟类和啮齿动物模型中进行了进一步监测。化合物 1、2 和 5 在体外具有严重的不良影响 在体外 在低浓度下对成虫和微丝蚴的蠕动都有严重的不利影响。化合物 2 是最好的抑制剂，其最低的 50% 抑制浓度（IC 50 ）（1.02 μM），其次是化合物 5（IC 50 为 2.3 μM）和化合物 1（IC 50 为 2.9 μM）。这些化合物对成虫和微丝蚴也表现出同样的不利影响 在体内 ( P 0.05）。通过实时定量 PCR 检测，这些化合物还大大减少了狼尾蚴的数量 ( P 0.05）。 w 因此，Bm-LigA 很有希望成为抗丝虫药物的靶点，二螺环烷酮化合物也很有希望成为抗丝虫的候选先导化合物。

  DOI：

  10.1128/aac.03449-14