2,4-噻唑烷二酮衍
生物作为
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(
PPAR-γ)调节剂的设计、合成、结构-活性关系和
生物活性已被报道。通过薛定谔的 Glide XP 模块,15 种带有
吡唑部分的
2,4-噻唑烷二酮衍
生物对接在
PPAR-γ 的
配体结合域中。与标准药物
罗格列酮(Glide XP 评分 = -9.165)相比,Glide XP 评分 > -8 的八种衍
生物(5a、5b、5d、5f、5i、5l、5n、5o)显示出与
氨基的几乎相似的相互作用分子对接研究中的酸,如 HIS 449、TYR 473、TYR 327、HIS 323 和
SER 289。在链
脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中,进一步筛选了这八种衍
生物的
PPAR-γ 反式激活和体内血糖降低活性。与参考药物
罗格列酮和
吡格列酮相比,化合物 5o、5n、5a、5i 和 5b 的
PPAR-γ 反式激活分别为 52.06、51.30、48