5,6-二甲基-2-吡啶甲醇 | 153646-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5,6-二甲基-2-吡啶甲醇
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-5,6-dimethylpyridine
• 英文别名: (5,6-dimethylpyridin-2-yl)methanol；5,6-Dimethyl-2-(hydroxymethyl)pyridine；(5,6-dimethyl-2-pyridinyl)methanol
• CAS: 153646-65-2
• 化学式: C₈H₁₁NO
• 分子量: 137.181
• InChiKey: AFQXZHJUNVABML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  243.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.063±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-二甲基-2-吡啶甲醇 在 三溴化磷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 6-(溴甲基)-2,3-二甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF GLYTL MEDIATED DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE POUR TRAITER DES TROUBLES INDUITS PAR GLYTL

  摘要：

  本发明涉及苯并噁唑酮衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由GlyT1介导的疾病中的应用，包括神经系统和神经精神疾病，特别是精神病、痴呆或注意力缺陷障碍。

  公开号：

  WO2011012622A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基吡啶 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 127.0h， 生成 5,6-二甲基-2-吡啶甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF GLYTL MEDIATED DISORDERS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZOXAZINONE POUR TRAITER DES TROUBLES INDUITS PAR GLYTL

  摘要：

  本发明涉及苯并噁唑酮衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物和药物，以及它们在治疗由GlyT1介导的疾病中的应用，包括神经系统和神经精神疾病，特别是精神病、痴呆或注意力缺陷障碍。

  公开号：

  WO2011012622A1

文献信息

• (6S,9aS)-N-Benzyl-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-4,7-dioxo-8-(methyl)-2-(prop-2-en-1-yl)-octahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-carboxamide compound
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20150175615A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  A compound represented by formula (1) or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is a C 1-6 alkyl group; R 2 and R 3 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group; X 2 , X 3 and X 4 are the same or different from each other and each is a hydrogen atom or a halogen atom; and X 5 is a hydrogen atom or —P(═O)(OH) 2 has a Wnt Pathway modulating activity.

  由以下化学式（1）表示的化合物或其药用可接受的盐：其中R1是C1-6烷基基团；R2和R3彼此相同或不同，每个都是氢原子或C1-6烷基基团；X2、X3和X4彼此相同或不同，每个都是氢原子或卤原子；X5是氢原子或—P(═O)(OH)2具有Wnt通路调节活性。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Heterocyclyl-7,8,9,10-tetrahydro-(7,10-ethano)-1,2,4-triazolo[3,4-<i>a</i>]phthalazines and Analogues as Subtype-Selective Inverse Agonists for the GABA_Aα5 Benzodiazepine Binding Site
  作者：Leslie J. Street、Francine Sternfeld、Richard A. Jelley、Austin J. Reeve、Robert W. Carling、Kevin W. Moore、Ruth M. McKernan、Bindi Sohal、Susan Cook、Andrew Pike、Gerard R. Dawson、Frances A. Bromidge、Keith A. Wafford、Guy R. Seabrook、Sally A. Thompson、George Marshall、Goplan V. Pillai、José L. Castro、John R. Atack、Angus M. MacLeod

  DOI：10.1021/jm0407613

  日期：2004.7.1

  triazolopyridazine ring. 3-Furan and 5-methylisoxazole were shown to be optimal for GABA(A)alpha5 functional selectvity. 3-(5-Methylisoxazol-3-yl)-6-(2-pyridyl)methyloxy-1,2,4-triazolo[3,4-a]phthalazine (43) was identified as a full inverse agonist at the GABA(A)alpha5 subtype with functional selectivity over the other GABA(A) receptor subtypes and good oral bioavailability.

  鉴定一系列新颖的7,8,9,10-四氢-（7,10-乙醇）-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪作为GABA（A）alpha5反向激动剂，其中描述了对α5-的苯并二氮杂pine结合位点具有超过α1-，α2-和α3的GABA（A）受体亚型的结合和功能（功效）选择性。结合选择性在很大程度上取决于稠合环系统的平面度，而功能选择性则取决于三唑并哒嗪环3位杂环的性质。3-呋喃和5-甲基异恶唑被证明对GABA（A）alpha5功能选择性是最佳的。3-（5-甲基异恶唑-3-基）-6-（2-吡啶基）甲氧基-1,2,4-三唑[3，
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS<br/>[FR] DERIVES DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE SUBSTITUES SERVANT DE LIGANDS POUR RECEPTEURS DE GABA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1998004559A2

  公开（公告）日：1998-02-05

  (EN) A class of substituted or 7,8-ring fused 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing an optionally substituted cycloalkyl, phenyl or heteroaryl substituent at the 3-position and a substituted alkoxy moiety at the 6-position, are selective ligands for GABAA receptors, in particular having high affinity for the $g(a)2 and/or $g(a)3 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system, including anxiety and convulsions.(FR) L"invention porte sur une catégorie de dérivés de 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine substitués ou fusionnés à 7,8 anneaux, possédant à la position (3) un substituant cycloalkyle, phényle ou hétéroaryle éventuellement substitué et, à la position (6), une fraction d"alkoxy substitué, ces dérivés étant des ligands sélectifs pour récepteurs de GABAA présentant en particulier une grande affinité pour les sous-unités $g(a)2 et/ou $g(a)3 de ceux-ci, ce qui les rend utiles pour le traitement et/ou la prévention des troubles du système nerveux central, notamment l"anxiété et les convulsions.

  一类取代的或7,8-环融合的1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嘧啶衍生物，在3位具有可选取代的环烷基、苯基或杂环芳基取代基，在6位具有取代的烷氧基官能团，是GABAA受体的选择性配体，特别是具有高亲和力的$g(a)2和/或$g(a)3亚单位，因此对于治疗和/或预防中枢神经系统疾病，包括焦虑和惊厥，具有益处。
• Pyridine-substituted benzyl alcohols as leukotriene antagonists
  申请人：Merck Frosst Canada, Inc.

  公开号：US05506227A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  Compounds having the formula I: ##STR1## are antagonists of the actions of leukotrienes. These compounds are useful as anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory, and cytoprotective agents. They are also useful in treating angina, cerebral spasm, glomerular nephritis, hepatitis, endotoxemia, uveitis, and allograft rejection.

  具有公式I的化合物：##STR1## 是白三烯作用的拮抗剂。这些化合物可用作抗哮喘、抗过敏、抗炎和细胞保护剂。它们还可用于治疗心绞痛、脑血管痉挛、肾小球肾炎、肝炎、内毒素血症、葡萄膜炎和移植排斥反应。
• 5-Lipoxygenase-Activating Protein (FLAP) Inhibitors. Part 4: Development of 3-[3-<i>tert</i>-Butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)benzyl]-5-(5-methylpyridin-2-ylmethoxy)-1<i>H</i>-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic Acid (AM803), a Potent, Oral, Once Daily FLAP Inhibitor
  作者：Nicholas S. Stock、Gretchen Bain、Jasmine Zunic、Yiwei Li、Jeannie Ziff、Jeffrey Roppe、Angelina Santini、Janice Darlington、Pat Prodanovich、Christopher D. King、Christopher Baccei、Catherine Lee、Haojing Rong、Charles Chapman、Alex Broadhead、Dan Lorrain、Lucia Correa、John H. Hutchinson、Jilly F. Evans、Peppi Prasit

  DOI：10.1021/jm2008369

  日期：2011.12.8

  The potent 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitor 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[4-(6-ethoxypyridin-3-yl)benzyl]-5-(5-methylpyridin-2-ylmethoxy)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropionic acid 11cc is described (AM803, now GSK2190915). Building upon AM103 (1) (Hutchinson et al. J. Med Chem. 2009, 52, 5803-5815; Stock et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 213-217; Stock et al. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 4598-4601), SAR studies centering around the pyridine moiety led to the discovery of compounds that exhibit significantly increased potency in a human whole blood assay measuring LTB4 inhibition with longer drug preincubation times (15 min vs S h). Further studies identified 11cc with a potency of 2.9 nM in FLAP binding, an IC50 of 76 nM for inhibition of LTB4 in human blood (5 h incubation) and excellent preclinical toxicology and pharmacoldnetics in rat and dog. 11cc also demonstrated an extended pharmacodynamic effect in a rodent bronchoalveolar lavage (BAL) model. This compound has successfully completed phase 1 clinical studies in healthy volunteers and is currently undergoing phase 2 trials in asthmatic patients.