3-dimethylaminopropylidenetriphenylphosphorane | 69808-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-dimethylaminopropylidenetriphenylphosphorane
• 英文别名: N,N-Dimethyl-3-(triphenyl-lambda~5~-phosphanylidene)propan-1-amine；N,N-dimethyl-3-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)propan-1-amine
• CAS: 69808-28-2
• 化学式: C₂₃H₂₆NP
• 分子量: 347.44
• InChiKey: SRGPNVKXYFWMPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-dimethylaminopropylidenetriphenylphosphorane 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过受阻醛的顺式烯化立体异构合成1,3-二烯的烯丙基二苯三基膦高反应活性当量

  摘要：

  衍生自3-二甲基氨基丙基三苯基phosph盐的叶立德与受阻醛平稳且立体定向反应，形成Z-烯烃，可轻松转化为1,3-二烯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)98914-7
• 作为产物：
  描述：

  (3-溴丙基)三苯基溴化磷 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-dimethylaminopropylidenetriphenylphosphorane
  参考文献：
  名称：

  通过受阻醛的顺式烯化立体异构合成1,3-二烯的烯丙基二苯三基膦高反应活性当量

  摘要：

  衍生自3-二甲基氨基丙基三苯基phosph盐的叶立德与受阻醛平稳且立体定向反应，形成Z-烯烃，可轻松转化为1,3-二烯。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)98914-7

文献信息

• Polymorphic forms of olopatadine hydrochloride and methods for producing olopatadine and salts thereof
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070232814A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides a novel polymorphic form of olopatadine hydrochloride ([(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid hydrochloride), a selective histamine H1-receptor antagonist that is used for the treatment of ocular symptoms of seasonal allergic conjunctivitis. The present invention also provides novel methods for producing olopatadine on a large scale, and in a manner that is cost effective, provides a low level of impurities and eliminates the need to use the costly and dangerous base, butyllithium, which is used in prior art reactions for making olopatadine. The present invention further provides novel processes for carrying out a large scale production of 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium bromide and its corresponding hydrobromide salt, which are employed in the production of olopatadine, and pharmaceutically acceptable salts of olopatadine.

  本发明提供了奥洛帕坦盐酸盐（[(Z)-3-(二甲氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁啶-2-乙酸盐），这是一种选择性组织胺H1受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性结膜炎的眼部症状的新颖多形态形式。本发明还提供了一种新颖的大规模生产奥洛帕坦的方法，以一种具有成本效益、提供低水平杂质并消除使用昂贵且危险的丁基锂的需要的方式进行，而在制备奥洛帕坦的现有技术反应中使用了丁基锂。本发明还提供了用于进行大规模生产3-二甲氨基丙基三苯基磷溴化铵及其相应的氢溴酸盐的新颖工艺，这些工艺用于奥洛帕坦的生产以及奥洛帕坦的药用可接受盐。
• Antiaminic agents derived from thieno[2,3-c]-2-benzothiepin: 4-(1-Methyl-4-piperidylidene)-4,9-dihydrothieno[2,3-c]-2-benzothiepin and some related compounds
  作者：Zdeněk Polívka、Miroslav Rajšner、Jan Metyš、Jiří Holubek、Emil Svátek、Miroslav Ryska、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19830623

  日期：——

  In the reaction of thieno[2,3c]-2-benzothiepin-4(9H)-one (VI) with 1-methyl-4-piperidylmagnesium chloride 7-(1-methyl-4-piperidyl)thieno[2,3-c]-2-benzothiepin-4(9H)-one (VIII) is formed in addition to the expected amino alcohol VII. The title compound I was obtained by the acid catalyzed dehydration of the pure alcohol VII. Compound I (pipethiadene) has outstanding antihistamine, antiserotonin, antireserpine and anticataleptic activity and was recommended to clinical trials as a potential antimigraine agent. For pharmacokinetic and metabolic studies there were prepared the NC²H₃ analogue of pipethiadene IV and further, as potential metabolites, the demethyl analogue III, S-oxide X, demethyl S-oxide XI, N-oxide XIII and N,S-dioxide XIV. The Witting reaction of the ketone VI with 3-dimethylaminopropylidenetriphenylphosphorane resulted in a mixture of geometric isomers of 4-(3-dimethylamino-propylidene)-4,9-dihydrothieno[2,3-c]-2-benzothiepin with the strongly predominating Z-isomer XVI which was isolated from the mixture by crystallization of the hydrogen maleate. The mixture with the predominating Z-isomer XVI was converted by the treatment with 80% sulfuric acid and dilution with water to a mixture with the predominating E-isomer XV (dithiadene) which was isolated by crystallization of the hydrogen sulfate. Some further new thieno[2,3-c]-2-benzothiepin derivatives were synthesized as potential intermediates.

  在thieno[2,3c]-2-benzothiepin-4(9H)-one(VI)和1-甲基-4-哌啶基镁氯反应中，除了预期的氨基醇VII外，还形成了7-(1-甲基-4-哌啶基)thieno[2,3-c]-2-benzothiepin-4(9H)-one(VIII)。通过纯醇VII的酸催化脱水，得到了标题化合物I（pipethiadene）。化合物I具有出色的抗组胺、抗血清素、抗利血平和抗痉挛活性，并被推荐作为潜在的抗偏头痛药物进行临床试验。为了进行药代动力学和代谢研究，制备了pipethiadene的NC2H3类似物IV以及作为潜在代谢物的去甲基类似物III、S-氧化物X、去甲基S-氧化物XI、N-氧化物XIII和N，S-二氧化物XIV。ketoneVI与3-二甲基氨基丙烯基三苯基膦反应，得到4-(3-二甲基氨基丙烯基)-4,9-二氢thieno[2,3-c]-2-benzothiepin的几何异构体混合物，其中强烈占优势的是Z-异构体XVI，通过氢男酸盐结晶从混合物中分离出来。通过80%的硫酸处理和稀释水，将占优势的混合物转化为占优势的E-异构体XV（dithiadene），并通过硫酸氢盐结晶分离。还合成了一些新的thieno[2,3-c]-2-benzothiepin衍生物作为潜在的中间体。
• POLYMORPHIC FORMS OF OLOPATADINE HYDROCHLORIDE AND METHODS FOR PRODUCING OLOPATADINE AND SALTS THEREOF
  申请人：Universität Zürich

  公开号：EP2004621A2

  公开（公告）日：2008-12-24
• COREY, E. J.;DESAI, M. C., TETRAHEDRON LETT., 1985, 26, N 47, 5747-5748
  作者：COREY, E. J.、DESAI, M. C.

  DOI：——

  日期：——
• US7687646B2
  申请人：——

  公开号：US7687646B2

  公开（公告）日：2010-03-30