2-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylbenzoic acid | 211316-29-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylbenzoic acid
• 英文别名: 2-{[(Benzyloxy)carbonyl]amino}-5-methylbenzoic acid；5-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)benzoic acid
• CAS: 211316-29-9
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₄
• 分子量: 285.299
• InChiKey: FQLGVQJOQRPGPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  426.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.306±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylbenzoic acid 在 吡啶 、 氯甲酸乙酯 作用下， 生成 2-(benzyloxy)-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one
  参考文献：
  名称：

  作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的2-苄氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮的研究。

  摘要：

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(98)00003-x
• 作为产物：
  描述：

  2-(benzyloxy)-6-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 在 水 作用下， 生成 2-(benzyloxycarbonylamino)-5-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的2-苄氧基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮的研究。

  摘要：

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。

  DOI：

  10.1016/s0031-6865(98)00003-x

文献信息

• Dipeptidyl aspartyl fluoromethylketones as potent caspase inhibitors: Peptidomimetic replacement of the P2 amino acid by 2-aminoaryl acids and other non-natural amino acids
  作者：Yan Wang、Shaojuan Jia、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.030

  日期：2007.11

  As a continuation of our SAR studies of dipeptidyl aspartyl-fmk as caspase inhibitors, we explored the replacement of the P(2) amino acid by a 2-aminoaryl acid or other non-natural amino acids. Several of these compounds, such as 6l and 6p, were found to have good activities with inhibition potencies of around 100 nM in a caspase-3 enzyme assay. EP1113, Z-Val-(2-aminobenzoyl)-Asp-fmk (9b), is identified

  作为我们对作为天冬氨酸蛋白酶抑制剂的二肽基天冬氨酰-fmk的SAR研究的延续，我们探索了用2-氨基芳基酸或其他非天然氨基酸替代P（2）氨基酸。在caspase-3酶分析中，发现其中的几种化合物（例如6l和6p）具有良好的活性，抑制力约为100 nM。EP1113 Z-Val-（2-氨基苯甲酰基）-Asp-fmk（9b）被确定为有效的广谱胱天蛋白酶抑制剂，在不同的半胱天冬酶中IC（50）值为6-60 nM。EP1113在细胞凋亡保护试验中也具有良好的活性。
• Inhibition of cathepsin G by 4H-3,1-benzoxazin-4-ones
  作者：Michael Gütschow、Ulf Neumann

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00128-4

  日期：1997.10

  A series of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones is reported that inhibit the serine proteases human cathepsin G and bovine chymotrypsin. The synthesis and kinetic parameters of the alkaline hydrolysis is described. These compounds act as acyl-enzyme inhibitors of both enzymes. The reaction of cathepsin G with 2-benzylamino-4H-3,1-benzoxazin-4-one (20) was studied in detail. A partition in deacylation of the initially formed acyl-enzyme was observed, leading to the formation of 2-(3-benzylureido)benzoic acid (26) and 3-benzylquinazoline-2,4-(1H,3H)-dione (27). A 6-methyl substitution strongly increased the acylation rate of both proteases. Introduction of an aryl moiety into the 2-substituent led to compounds with K-i values towards cathepsin G in the nanomolar range. Their inhibitory potency is stronger than that of other synthetic inhibitors of cathepsin G. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• Studies on 2-benzyloxy-4H-3,1-benzoxazin-4-ones as serine protease inhibitors
  作者：Michael Gütschow、Ulf Neumann、Joachim Sieler、Kurt Eger

  DOI：10.1016/s0031-6865(98)00003-x

  日期：1998.7

  1-benzoxazin-4-ones (1-3) are described with respect to their reactivity to alkaline hydrolysis. The 13C NMR data of 2-benzyloxy-5-methyl-4H-3,1-benzoxazin-4-one 3 are discussed. This peri substituted compound was subjected to a crystal structure analysis. The heterocyclic skeleton together with the carbonyl oxygen and the methyl carbon is planar, and only small angle distortions occurred. The inhibition

  3，1-苯并恶嗪-4-酮类包括各种丝氨酸蛋白酶的有效抑制剂。关于它们对碱水解的反应性，描述了对三种2-苄氧基-4H-3，1-苯并恶嗪-4-酮（1-3）的结构研究。讨论了2-苄氧基-5-甲基-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮3的13C NMR数据。对该周围取代的化合物进行晶体结构分析。杂环骨架与羰基氧和甲基碳一起是平面的，并且仅发生小角度畸变。据报道，中性粒细胞丝氨酸蛋白酶被1-3抑制。5-甲基衍生物3对丝氨酸蛋白酶的不同反应性主要受活性位点内特定相互作用的影响。因此，发现3快速酰化人白细胞蛋白酶3并显示出1.8nM的Ki值。