2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione | 102392-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: NAN-190；1-(2-Methoxyphenyl)-4-(4-(2-phthalimido)butyl)piperazine；2-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 102392-05-2
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₃
• 分子量: 393.486
• InChiKey: SJDOMIRMMUGQQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  68-70 °C
• 沸点：
  560.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 sodium 4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-butyldithiocarbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of several MPP derivatives for 99mTc-labelling and evaluated as potential 5-HT1A receptor imaging agents

  摘要：

  选择（2-甲氧基苯基）哌嗪（MPP）作为功能团，通过不同间隔基与二硫代氨基甲酸盐偶联。合成了一系列新的MPP衍生物（MPPnDTC，n = 2–6），并以99mTc-氮杂核或99mTc-三羧基核进行放射性标记，作为潜在的5-HT1A受体成像剂。所有六个99mTc标记的配合物都是亲脂性的和中性的。生物分布结果显示，这些放射性示踪剂在初始阶段具有适度的脑和海马体摄取。这些示踪剂的生物学特性与其碳链长度之间没有显著关系。99mTcN-MPP2DTC、99mTcN-MPP3DTC、99mTcN-MPP4DTC、99mTcN-MPP5DTC、99mTcN-MPP6DTC和99mTc(CO)3-MPP3DTC在注射后2分钟的海马体放射性浓度分别为0.43、1.15、0.99、1.04、1.13和0.83 %ID/g。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4271-5
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of several MPP derivatives for 99mTc-labelling and evaluated as potential 5-HT1A receptor imaging agents

  摘要：

  选择（2-甲氧基苯基）哌嗪（MPP）作为功能团，通过不同间隔基与二硫代氨基甲酸盐偶联。合成了一系列新的MPP衍生物（MPPnDTC，n = 2–6），并以99mTc-氮杂核或99mTc-三羧基核进行放射性标记，作为潜在的5-HT1A受体成像剂。所有六个99mTc标记的配合物都是亲脂性的和中性的。生物分布结果显示，这些放射性示踪剂在初始阶段具有适度的脑和海马体摄取。这些示踪剂的生物学特性与其碳链长度之间没有显著关系。99mTcN-MPP2DTC、99mTcN-MPP3DTC、99mTcN-MPP4DTC、99mTcN-MPP5DTC、99mTcN-MPP6DTC和99mTc(CO)3-MPP3DTC在注射后2分钟的海马体放射性浓度分别为0.43、1.15、0.99、1.04、1.13和0.83 %ID/g。

  DOI：

  10.1007/s11426-011-4271-5
• 作为试剂：
  描述：

  1-(2-甲氧苯基)哌嗪 、 N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 、 potassium carbonate 在 二氯甲烷 、 magnesium sulfate 、 异丙醚 、 2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以is isolated in the form of a white powder with a yield of 87%的产率得到2-(4-(4-(2-methoxyphenyl)-piperazin-1-yl)butyl)-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  NOVEL CHROMENE AND THIOCHROMENE CARBOXAMIDE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING SAME AND THERAPEUTIC APPLICATIONS OF SAME

  摘要：

  本发明涉及新型香豆素或硫代香豆素羧酰胺衍生物、其制备方法、相应的药物组成物以及将其用作中枢神经系统疾病的多巴胺D3受体配体的药物。

  公开号：

  US20100029682A1

文献信息

• The one-pot synthesis of butyl-1H-indol-3-alkylcarboxylic acid derivatives in ionic liquid as potent dual-acting agent for management of BPH
  作者：Li-Yan Zeng、Fubiao Yang、Kaixuan Chen、Yunong Zeng、Zhenzhou Jiang、Shuwen Liu、Baomin Xi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112616

  日期：2020.11

  H-indol-3-yl)butanoic acid 4aaa was designed against BPH and synthesized by two steps of N-alkylation. One-pot protocol towards 4aaa was newly developed. With IL [C6min]Br as solvent, the yield of 4aaa was increased to 75.1 % from 16.0 % and the reaction time was shortened in 1.5 hours from 48 hours. 25 Derivatives structurally based on arylpiperazine and indolyl butyric acid with alkyl linker were

  基于两种α的SAR 1 -AR拮抗剂和5α还原酶（5AR）抑制剂，双重作用的药剂4-（1-（4-（4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基）丁基针对BPH设计了）-1 H-吲哚-3-基）丁酸4AAA，并通过N-烷基化的两个步骤合成。新开发了针对4AAA的一锅协议。用IL [C 6分钟]溴作为溶剂，收率4AAA从16.0％提高到75.1％，反应时间是1.5小时缩短为48小时。制备了25种基于芳基哌嗪和吲哚基丁酸的具有烷基连接基的衍生物。进一步扩展了该协议，以获取另外14个衍生词，其中O-烷基化参与其中，并应用于生物有效分子DPQ和阿立哌唑的合成。预期地，化合物4AAA表现出α的双重抑制1 -AR和5α还原酶，和exihited针对人类细胞没有明显的细胞毒性。还确定了4AAA的药代动力学特性。
• [EN] PHENYL CARBAMATES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF THE FATTY ACID AMIDE HYDROLASE (FAAH) ENZYME AND MODULATORS OF THE D3 DOPAMINE RECEPTOR (D3DR)<br/>[FR] PHENYL CARBAMATES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE L'ENZYME HYDROLASE D'AMIDES D'ACIDES GRAS (FAAH) ET MODULATEURS DU RÉCEPTEUR D3 DE LA DOPAMINE (D3DR)
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2015007615A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The invention provides compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof wherein Ar', R1, R2, R3, R4, X, Y are as defined in the description of invention, as multi-target directed ligands (MTDLs) that are at the same time inhibitors of the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme and modulators of the D3 dopamine receptor (D3DR), their methods of preparation, formulations and therapeutic applications thereof.

  该发明提供了式（I）的化合物或其药用可接受的盐，其中Ar'，R1，R2，R3，R4，X，Y如发明描述中所定义，作为多靶点定向配体（MTDLs），同时是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）酶的抑制剂和D3多巴胺受体（D3DR）的调节剂，以及它们的制备方法、配方和治疗应用。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：GE HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2011150183A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to radiodiagnostic compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof as imaging agents for preferably a HA serotonin 5-HT1A receptor for use in PET or SPECT, preferably PET. Compositions comprising an imaging-effective amount of radiolabeled compounds are also disclosed. The present invention also relates to non-radiolabeled compounds, methods of making those compounds, and methods of use thereof to treat various neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明涉及放射诊断化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用作HA血清素5-HT1A受体的成像剂，用于PET或SPECT，更好地使用PET的方法。还披露了包含放射标记化合物的成像有效量的组合物。本发明还涉及非放射标记化合物，制备这些化合物的方法，以及将其用于治疗各种神经学和/或精神疾病的方法。
• Design, synthesis, and evaluation of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamides as selective dopamine D3 receptor ligands
  作者：Peng-Jen Chen、Michelle Taylor、Suzy A. Griffin、Armaghan Amani、Hamed Hayatshahi、Kenneth Korzekwa、Min Ye、Robert H. Mach、Jin Liu、Robert R. Luedtke、John C. Gordon、Benjamin E. Blass

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.07.020

  日期：2019.9

  As part of our on-going effort to explore the role of dopamine receptors in drug addiction and identify potential novel therapies for this condition, we have a identified a series of N-(4-(4-phenyl piperazin-1-yl)butyl)-4-(thiophen-3-yl)benzamide D3 ligands. Members of this class are highly selective for D3 versus D2, and we have identified two compounds (13g and 13r) whose rat in vivo IV pharmacokinetic

  为了探索多巴胺受体在药物成瘾中的作用并确定针对这种情况的潜在新疗法，我们正在进行的工作包括确定一系列N-（4-（4-苯基哌嗪-1-基）丁基）-4-（噻吩-3-基）苯甲酰胺D 3配体。该类别的成员对D 3和D 2具有高度选择性，并且我们鉴定了两种化合物（13g和13r），它们的大鼠体内IV药代动力学特性表明它们适用于评估物质使用失调的体内功效模型。
• Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases
  作者：Damian Kułaga、Anna K. Drabczyk、Grzegorz Satała、Gniewomir Latacz、Karolina Rózga、Damian Plażuk、Jolanta Jaśkowska

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113931

  日期：2022.1

  Owing to their multifunctional pharmacological profiles (including dual 5-HT1A/5-HT7 action), arylpiperazine derivatives are widely used for treating central nervous system diseases including the depression or neuropathic pain. Herein we describe the design, synthesis and evaluation of biological activity of novel 5-HT7 ligands derived of 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine. The studied compounds showed

  由于其多功能药理学特征（包括双重 5-HT 1A /5-HT 7作用），芳基哌嗪衍生物广泛用于治疗中枢神经系统疾病，包括抑郁症或神经性疼痛。在此我们描述了衍生自 2,4,6-triamino-1,3,5-triazine的新型 5-HT 7配体的设计、合成和生物活性评价。研究的化合物显示出对 5-HT 7受体的亲和力和高选择性，其中两种最活跃的化合物34 ( K i  = 61 nM)、22 ( K i  = 109 nM) 显示出良好的代谢稳定性和对 CYP3A4 同工酶的中等亲和力。化合物22在低于 50 μM 的浓度下具有高肝毒性，而化合物34即使在高于 50 μM 的浓度下也表现出低肝毒性。