dimethyl ((3S,3'S,4Z,4'Z,6R,6'R)-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(4-fluoro-2,5-dimethylhept-4-ene-6,3-diyl))dicarbamate | 1374036-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl ((3S,3'S,4Z,4'Z,6R,6'R)-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(4-fluoro-2,5-dimethylhept-4-ene-6,3-diyl))dicarbamate
• 英文别名: methyl N-[(Z,1S,4R)-2-fluoro-4-[5-[4-[4-[2-[(Z,1R,4S)-3-fluoro-4-(methoxycarbonylamino)-1,2,5-trimethyl-hex-2-enyl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]-1-isopropyl-3-methyl-pent-2-enyl]carbamate；methyl N-[(Z,3S,6R)-4-fluoro-6-[5-[4-[4-[2-[(Z,2R,5S)-4-fluoro-5-(methoxycarbonylamino)-3,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]-2,5-dimethylhept-4-en-3-yl]carbamate
• CAS: 1374036-25-5
• 化学式: C₄₀H₅₀F₂N₆O₄
• 分子量: 716.872
• InChiKey: MGAVKBZQANXLAC-WCPXMGFXSA-N

物化性质

• 沸点：
  931.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl ((3S,6R,Z)-4-fluoro-7-hydroxy-2,5,6-trimethylhept-4-en-3-yl)carbamate 在 chromium(VI) oxide 、 硫酸 、 ammonium acetate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 邻二甲苯 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 dimethyl ((3S,3'S,4Z,4'Z,6R,6'R)-(5,5'-([1,1'-biphenyl]-4,4'-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(4-fluoro-2,5-dimethylhept-4-ene-6,3-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  基于氟烯烃的γ-转角模拟物对丙型肝炎病毒NS5A的抑制作用

  摘要：

  HCV 非结构蛋白 NS5A 已被确定为开发直接作用抗病毒疗法的可行靶标。从计算建模研究发现，强分子内氢键是已知 NS5A 抑制剂中的常见结构部分，其具有低皮摩尔复制子效力。重现这些γ-转角亚结构的努力提供了一种基于氟烯烃等排体的新型NS5A抑制剂。这种含氟烯烃的抑制剂表现出皮摩尔活性（EC 50 = 79 pM) 对 HCV 基因型 1b 复制子没有可测量的细胞毒性。这种活性水平与目前临床评估的基于天然肽的抑制剂相当，并表明肽模拟方法可以作为一种有用的策略来产生有效的和结构独特的 HCV NS5A 抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.02.051

文献信息

• Inhibition of hepatitis C virus NS5A by fluoro-olefin based γ-turn mimetics
  作者：Wonsuk Chang、Ralph T. Mosley、Shalini Bansal、Meg Keilman、Angela M. Lam、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.02.051

  日期：2012.4

  The HCV non-structural protein NS5A has been established as a viable target for the development of direct acting antiviral therapy. From computational modeling studies strong intra-molecular hydrogen bonds were found to be a common structural moiety within known NS5A inhibitors that have low pico-molar replicon potency. Efforts to reproduce these γ-turn-like substructures provided a novel NS5A inhibitor

  HCV 非结构蛋白 NS5A 已被确定为开发直接作用抗病毒疗法的可行靶标。从计算建模研究发现，强分子内氢键是已知 NS5A 抑制剂中的常见结构部分，其具有低皮摩尔复制子效力。重现这些γ-转角亚结构的努力提供了一种基于氟烯烃等排体的新型NS5A抑制剂。这种含氟烯烃的抑制剂表现出皮摩尔活性（EC 50 = 79 pM) 对 HCV 基因型 1b 复制子没有可测量的细胞毒性。这种活性水平与目前临床评估的基于天然肽的抑制剂相当，并表明肽模拟方法可以作为一种有用的策略来产生有效的和结构独特的 HCV NS5A 抑制剂。