ethyl 5-hydroxy-2-phenyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)benzofuran-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-2-phenyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)benzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: 3-(Ethoxycarbonyl)-2-phenyl-4-(piperidinium-1-ylmethyl)-1-benzofuran-5-olate；3-ethoxycarbonyl-2-phenyl-4-(piperidin-1-ium-1-ylmethyl)-1-benzofuran-5-olate
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₄
• 分子量: 379.456
• InChiKey: XNBPZFDWJSQTIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-2-phenyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)benzofuran-3-carboxylate 在 溴 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以38%的产率得到ethyl 6-bromo-5-hydroxy-2-phenyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  分枝杆菌pks13抑制剂的设计与合成：构象刚性四环分子

  摘要：

  我们之前报道了一系列香豆素——一种含有δ-内酯的天然四环支架——可有效靶向结核分枝杆菌( Mtb )中聚酮合酶 13 (Pks13) 的硫酯酶结构域，从而产生优异的抗结核 (TB) 活性。与相应的“开放式”苯并呋喃-3-羧酸乙酯相比，构象受限的香豆素系列增强的抗结核作用可归因于香豆素的苯环和苯环之间额外的 π-π 堆积相互作用位于 Pks13-TE 结合域的 F1670 残基。为了进一步探索这种结合特征，合成了新的四环类似物并评估了它们对Mtb的抗结核活性菌株 H 37 Rv。“开放形式”类似物与四环对应物的初步比较再次表明后者在抗结核活性方面更胜一筹。特别是含有 δ-内酰胺的 5 H - benzofuro [3,2 - c ]quinolin-6-ones 给出了最有希望的结果。化合物65显示出对Mtb H 37 Rv 的有效活性，MIC 值介于 0.0313 和 0.0625 μg/mL

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113202
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙酸乙酯 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 ethyl 5-hydroxy-2-phenyl-4-(piperidin-1-ylmethyl)benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• SUBSTITUTED BENZOFURAN DERIVATIVES AS NOVEL ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS
  申请人：The Texas A&M University System

  公开号：US20180111913A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Novel bacterial inhibitors comprising benzofuran derivatives, and methods of bacterial inhibition using the inhibitors are disclosed. The inhibitors may inhibit, for example, mycobacteria, including M. tuberculosis , by inhibition of the Pks13 enzyme. The inhibitors cmat exhibit potent whole cell and in vivo efficacy against M. tuberculosis.
• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURAN DERIVATIVES AS NOVEL ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZOFURANE SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME NOUVEAUX AGENTS ANTI-MYCOBACTÉRIENS
  申请人：TEXAS A & M UNIV SYS

  公开号：WO2016172498A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  Novel bacterial inhibitors comprising benzofuran derivatives, and methods of bacterial inhibition using the inhibitors are disclosed. The inhibitors may inhibit, for example, mycobacteria, including M. tuberculosis, by inhibition of the Pksl3 enzyme. The inhibitors cmat exhibit potent whole cell and in vivo efficacy against M. tuberculosis.