5-((1-乙基哌啶-4-基)氧基)-9H-吡咯并[2,3-B:5,4-C']二吡啶-6-甲腈 | 1200129-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 中文名称: 5-((1-乙基哌啶-4-基)氧基)-9H-吡咯并[2,3-B:5,4-C']二吡啶-6-甲腈
• 英文名称: GDC-0425
• 英文别名: 5-((1-Ethyl-4-piperidinyl)oxy)-9H-pyrrolo(2,3-b:5,4-c')dipyridine-6-carbonitrile；3-(1-ethylpiperidin-4-yl)oxy-5,8,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6,10,12-hexaene-4-carbonitrile
• CAS: 1200129-48-1
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O
• 分子量: 321.382
• InChiKey: XEZLBMHDUXSICI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氨基吡啶 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 5-((1-乙基哌啶-4-基)氧基)-9H-吡咯并[2,3-B:5,4-C']二吡啶-6-甲腈
  参考文献：
  名称：

  Chk1抑制剂GDC-0425多千克合成的简便方法的开发

  摘要：

  开发了导致Chk1抑制剂GDC-0425（1）的多千克GMP合成的方法。合成的亮点包括保护1,7-二氮杂咔唑的吡咯环作为丙基乙基醚，芳基氯的有效Pd催化氰化，通过SNAr氟化物置换形成芳基醚以及开发可控结晶，从而为API提供所需的多态形式。该工艺分五个步骤提供了高质量的GDC-0425，其中杂质和残留金属的含量低，总产率为31％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00105

文献信息

• DIAZACARBAZOLES AND METHODS OF USE
  申请人：Chen Huifen

  公开号：US20110118230A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The invention relates to 1,7-diazacarbazole compounds of Formula (I), (I-a) and (I-b) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as checkpoint kinase 1 (chk1) inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及式（I），（I-a）和（I-b）的1,7-二氮杂咔唑化合物，其作为激酶抑制剂有用，更具体地作为检查点激酶1（chk1）抑制剂有用，因此可用作癌症治疗剂。本发明还涉及包含这些化合物的组合物，更具体地是药物组合物，并使用它们治疗各种形式的癌症和增生性疾病的方法，以及使用这些化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗的方法，或相关的病理条件。
• METHODS OF USE OF DIAZACARBAZOLES FOR TREATING CANCER
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130261104A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Methods of use of compounds of formula (I) for treating cancer: wherein X, Y, X, R 3 , R 5 and R 6 are as defined herein.

  使用式(I)化合物治疗癌症的方法：其中X、Y、X、R3、R5和R6的定义如本文所述。
• Diazacarbazoles and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：EP2706059A1

  公开（公告）日：2014-03-12

  The invention relates to 1,7-diazacarbazole compounds of Formula (I), (I-a) and (I-b) which are useful as kinase inhibitors, more specifically useful as checkpoint kinase I (chkl) inhibitors, thus useful as cancer therapeutics. The invention also relates to compositions, more specifically pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of using the same to treat various forms of cancer and hyperproliferative disorders, as well as methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vitro diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及式(I)、(I-a)和(I-b)的1,7-二氮杂咔唑化合物，它们可用作激酶抑制剂，更具体地说，可用作检查点激酶I (chkl)抑制剂，因此可用作癌症治疗剂。本发明还涉及组合物，更具体地说是包含这些化合物的药物组合物和使用这些组合物治疗各种形式的癌症和过度增殖性疾病的方法，以及使用这些化合物体外、原位和体外诊断或治疗哺乳动物细胞或相关病理条件的方法。
• USE OF ATR AND CHK1 INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：University of Florida Research Foundation, Incorporated

  公开号：US20190269682A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  The invention relates to kinase inhibitor compounds and methods of identifying and using them. The invention further relates to pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing herpesvirus infection and/or herpesvirus-associated diseases and disorders.
• US8501765B2
  申请人：——

  公开号：US8501765B2

  公开（公告）日：2013-08-06