5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-1(4H)-羧酸乙酯 | 827318-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-1(4H)-羧酸乙酯
• 英文名称: 5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylethanoyl]-3-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino}-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1(4H)-carboxylate
• 英文别名: 5-((R)-2-methoxy-2-phenylacetyl)-3-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoylamino]-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-1-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylethanoyl]-3-{[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino}-5,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1(4H)-carboxylate；ethyl 5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]-3-[[4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzoyl]amino]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-1-carboxylate
• CAS: 827318-78-5
• 化学式: C₂₉H₃₄N₆O₅
• 分子量: 546.626
• InChiKey: FVOGNNMEGMUHPZ-RUZDIDTESA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-1(4H)-羧酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以30%的产率得到达鲁舍替
  参考文献：
  名称：

  （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。

  公开号：

  CN104072498B
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-叔丁氧羰基-吡咯并[3,4-C]吡唑 在 盐酸 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 5-((2R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-3-[[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰基]氨基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-c]吡唑-1(4H)-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。

  公开号：

  CN104072498B

文献信息

• [EN] CARBAMOYL DERIVATIVES OF BICYCLIC CARBONYLAMINO-PYRAZOLES AS PRODRUGS<br/>[FR] DÉRIVÉS CARBAMOYLES DE CARBONYLAMINO-PYRAZOLES BICYCLIQUES COMME PROMÉDICAMENTS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2009138440A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  There are provided bicyclic carbonylamino-pyrazoles of formula (I), wherein the variables are as specified in the claims, for use as medicament, in particular for the treatment of diseases due to the malfunctioning of protein kinases (PKs), such as cancer, pharmaceutical compositions comprising such carbamoyl derivatives, and their use as prodrugs of therapeutically active agents. Method of treatment and some new bicyclic carbonylamino-pyrazoles are also object of the present invention.

  提供了公式(I)中的双环羰胺基吡唑化合物，其中变量如索赔中所述，用作药物，特别用于治疗由蛋白激酶（PKs）功能失调引起的疾病，如癌症，包括这种羰胺基衍生物的药物组合物，以及它们作为治疗活性剂的前药的用途。治疗方法和一些新的双环羰胺基吡唑也是本发明的对象。
• （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4, 5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲 基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072498B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）‑N‑[5‑(2‑甲氧基‑2‑苯基乙酰基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基]‑4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。
• Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives active as kinase inhibitors, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：US07141568B2

  公开（公告）日：2006-11-28

  Pyrrolo[3,4-c]pyrazole derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, as defined in the specification, process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them are disclosed; the compounds of the invention may be useful, in therapy, in the treatment of diseases associated with a disregulated protein kinase activity, like cancer.

  本发明公开了式（I）的吡咯并[3,4-c]吡唑衍生物及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包含它们的制药组合物；本发明中的化合物在治疗中可能有用，用于治疗与蛋白激酶活性失调相关的疾病，如癌症。
• （R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的合成方法
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072498A

  公开（公告）日：2014-10-01

  本发明属于医药技术领域，涉及PHA739358（Danusertib）即（R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺的制备，共设计了四条反应路线，以简单易得的甘氨酸为原料，经加成、酯化、氨基保护、环合等反应制得（R）-N-[5-(2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑-3-基]-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰胺，路线1、2、4收率可达25%以上，路线3收率可达20%以上。本发明具有反应步骤短、后处理操作简便、耗时短、收率高、总成本低的优点。为抗肿瘤药物PHA739358的制备提供了新方法。
• CARBAMOYL DERIVATIVES OF BICYCLIC CARBONYLAMINO-PYRAZOLES AS PRODRUGS
  申请人：Pulici Maurizio

  公开号：US20110118278A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  There are provided bicyclic carbonylamino-pyrazoles of formula (I), wherein the variables are as specified in the claims, for use as medicament, in particular for the treatment of diseases due to the malfunctioning of protein kinases (PKs), such as cancer, pharmaceutical compositions comprising such carbamoyl derivatives, and their use as prodrugs of therapeutically active agents. Method of treatment and some new bicyclic carbonylamino-pyrazoles are also object of the present invention.

  本发明提供了式(I)的双环羰基氨基吡唑化合物，其中变量如权利要求中所述，用作药物，特别是用于治疗由蛋白激酶（PKs）功能失调引起的疾病，如癌症，包含此类羰酰基衍生物的制药组合物，并将其用作治疗活性剂的前药。本发明还涉及治疗方法和一些新的双环羰基氨基吡唑化合物。