(±)-N-ethoxycarbonyl-7-hydroxy-6-methoxy-1-(4′-benzyloxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: (±)-N-ethoxycarbonyl-7-hydroxy-6-methoxy-1-(4′-benzyloxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: ethyl 7-hydroxy-6-methoxy-1-[(4-phenylmethoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• 化学式: C₂₇H₂₉NO₅
• 分子量: 447.531
• InChiKey: YYQLMWGRPLCJFW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-N-ethoxycarbonyl-7-hydroxy-6-methoxy-1-(4′-benzyloxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 吡啶 、 copper(I) bromide dimethylsulfide complex 、 三氟甲磺酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (±)-8-((1-(4-hydroxybenzyl)-N-(ethoxycarbonyl)-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)oxy)-N-ethoxycarbonyl-6,7-dimethoxy-1-(3'-bromobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型汉防己碱类似物的合成、生物学评价和毒性。

  摘要：

  在这项工作中，我们介绍了双苄基异喹啉防黄素的新型全合成类似物的设计和合成，该分子具有多种药理特性，并有可能治疗危及生命的疾病，如病毒感染和癌症。然而，它对肝和肺的毒性及其潜在机制存在争议。沿着这条线，合成了新的汉防己碱类似物，并对其肝毒性以及它们对癌细胞的抗增殖和化学抗性逆转活性进行了生物学评估。先前的研究表明 CYP 介导的汉防己毒素中毒促使我们修改/替换疑似代谢不稳定的 12-甲氧基。值得注意的是，采用几种体外模型表明，提议的 CYP3A4 驱动的粉防己及其类似物代谢不是肝毒性的主要原因。生物学特性表明，一些新的汉防己碱类似物通过抑制 P-糖蛋白使耐药白血病细胞致敏。有趣的是，与汉防己甲素相比，直接抗癌效果有所改善，因为几种化合物显示出显着增强的减少耐药白血病细胞增殖和诱导肝癌细胞死亡的能力。这些增强的抗癌特性与对激酶 Akt 激活和线粒体事件的影响有关。总共，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112810
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氨基乙基)-2-甲氧基苯酚 在 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (±)-N-ethoxycarbonyl-7-hydroxy-6-methoxy-1-(4′-benzyloxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  新型汉防己碱类似物的合成、生物学评价和毒性。

  摘要：

  在这项工作中，我们介绍了双苄基异喹啉防黄素的新型全合成类似物的设计和合成，该分子具有多种药理特性，并有可能治疗危及生命的疾病，如病毒感染和癌症。然而，它对肝和肺的毒性及其潜在机制存在争议。沿着这条线，合成了新的汉防己碱类似物，并对其肝毒性以及它们对癌细胞的抗增殖和化学抗性逆转活性进行了生物学评估。先前的研究表明 CYP 介导的汉防己毒素中毒促使我们修改/替换疑似代谢不稳定的 12-甲氧基。值得注意的是，采用几种体外模型表明，提议的 CYP3A4 驱动的粉防己及其类似物代谢不是肝毒性的主要原因。生物学特性表明，一些新的汉防己碱类似物通过抑制 P-糖蛋白使耐药白血病细胞致敏。有趣的是，与汉防己甲素相比，直接抗癌效果有所改善，因为几种化合物显示出显着增强的减少耐药白血病细胞增殖和诱导肝癌细胞死亡的能力。这些增强的抗癌特性与对激酶 Akt 激活和线粒体事件的影响有关。总共，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112810

文献信息

• A modular approach to the bisbenzylisoquinoline alkaloids tetrandrine and isotetrandrine
  作者：Ramona Schütz、Maximilian Meixner、Iris Antes、Franz Bracher

  DOI：10.1039/d0ob00078g

  日期：——

  An efficient racemic total synthesis of the bisbenzylisoquinoline alkaloids tetrandrine and isotetrandrine in four different routes is reported herein. Key steps of the synthesis include N-acyl Pictet-Spengler condensations to access the tetrahydroisoquinoline moieties, as well as copper-catalyzed Ullmann couplings for diaryl ether formation. Starting from commercially available building blocks tetrandrine

  本文报道了在四个不同途径中双苄基异喹啉生物碱粉防己碱和异粉防己碱的有效外消旋全合成。合成的关键步骤包括N-酰基Pictet-Spengler缩合以进入四氢异喹啉部分，以及铜催化的Ullmann偶联以形成二芳基醚。从市售的砌块开始，粉防己碱和异粉防己碱需要12个步骤。根据四个中心缩合步骤的顺序，获得两种非对映异构体或主要是粉防己碱或其非对映异构体异粉防己碱的等摩尔混合物。通过计算分析，我们能够合理化所观察到的非对映异构体特异性的差异。