apogossypol | 784206-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: apogossypol
• 英文别名: 3-methyl-5-propan-2-yl-2-(1,6,7-trihydroxy-3-methyl-5-propan-2-ylnaphthalen-2-yl)naphthalene-1,6,7-triol
• CAS: 784206-41-3
• 化学式: C₂₈H₃₀O₆
• 分子量: 462.543
• InChiKey: PBJKWGWHZVXBGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115-118 °C
• 沸点：
  673.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  apogossypol 在 1,1-二氯甲醚 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以37%的产率得到(-)-棉子素
  参考文献：
  名称：

  一种棉酚、其衍生物的制备方法及其中间体

  摘要：

  本发明公开了一种棉酚、其衍生物的制备方法及其中间体。本发明的制备方法包括如下步骤：在溶剂中，在碱、钯催化剂和手性配体的作用下，将化合物6和双硼试剂进行如下所示的偶联反应得到化合物(+)‑7即可；所述的手性配体结构如式L1所示。本发明的制备方法简洁，操作简单，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN111848374B
• 作为产物：
  描述：

  (-)-棉子素 在 sodium hydroxide 、 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 apogossypol
  参考文献：
  名称：

  新型载脂孢子酮衍生物的合成及生物评价

  摘要：

  抗细胞凋亡的Bcl-2家族蛋白的过度表达在肿瘤的维持，进展和抗化学性中起着重要的作用。使用非肽类小分子抑制剂靶向这些抗凋亡蛋白是一种新的，有吸引力的癌症治疗策略。在这项研究中，一种新颖的载脂木酮（ApoG2）衍生物6、7、6′，7′-四羟基-3、3′-二甲基-[2，2′]联萘-1、4、1′，4′-四酮（化合物6）的合成和体外筛选其生物学活性。使用MTT分析和集落形成分析，我们发现ApoG2对PC-3和MDA-231细胞的作用比化合物6更具剂量依赖性。此外，Hoechst 33258分析结果进一步表明，ApoG2具有剂量依赖性的明显的凋亡特征，但是化合物6导致凋亡的程度较小。两者合计，尽管在体外在癌细胞上在许多方面都劣于ApoG2的化合物6，我们的结果表明，化合物6仍然代表着开发基于凋亡的新型癌症疗法的候选药物。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160722115855

文献信息

• NAPHTHALENE-BASED INHIBITORS OF ANTI-APOPTOTIC PROTEINS
  申请人：Pellecchia Maurizio

  公开号：US20090105319A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Methods of using apogossypol and its derivatives for treating inflammation is disclosed. Also, there is described a group of compounds having structure A, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, N-oxide, or solvate thereof are provided: wherein each R is independently selected from the group consisting of H, C(O)X, C(O)NHX, NH(CO)X, SO 2 NHX, and NHSO 2 X, wherein X is selected from the group consisting of an alkyl, a substituted alkyl, an aryl, a substituted aryl, an alkylaryl, and a heterocycle. Compounds of group A may be used for treating various diseases or disorders, such as cancer.

  使用阿波戈司宝及其衍生物治疗炎症的方法被披露。此外，还描述了一组具有结构A的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、N-氧化物或溶剂化合物： 其中每个R独立地选自H、C(O)X、C(O)NHX、NH(CO)X、SO2NHX和NHSO2X组成的组，其中X选自烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、烷基芳基和杂环的组。A组化合物可用于治疗各种疾病或疾病，如癌症。
• Synthesis and Biological Evaluation of Apogossypolone Derivatives as Pan-active Inhibitors of Antiapoptotic B-Cell Lymphoma/Leukemia-2 (Bcl-2) Family Proteins
  作者：Jun Wei、Shinichi Kitada、John L. Stebbins、William Placzek、Dayong Zhai、Bainan Wu、Michele F. Rega、Ziming Zhang、Jason Cellitti、Li Yang、Russell Dahl、John C. Reed、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm100746q

  日期：2010.11.25

  antagonists of antiapoptotic Bcl-2 family proteins, with binding potency in the low micromolar to nanomolar range. Compound 6f inhibits the binding of BH3 peptides to Bcl-XL, Bcl-2, and Mcl-1 with IC50 values of 3.10, 3.12, and 2.05 μM, respectively. In a cellular assay, 6f potently inhibits cell growth in several human cancer cell lines in a dose-dependent manner. Compound 6f further displays in vivo efficacy

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。
• 棉酚衍生物和它们的制备 ,在农药上的应用及 抗癌活性
  申请人：南开大学

  公开号：CN105884634B

  公开（公告）日：2019-06-04

  本发明涉及棉酚衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀虫、杀菌和抗癌方面的应用，式中各基团的意义见说明书。本发明的棉酚衍生物表现出优异的抗植物病毒，杀菌活性，杀虫活性和抗癌活性。。
• Apogossypol Derivatives as Pan-Active Inhibitors of Antiapoptotic B-Cell Lymphoma/Leukemia-2 (Bcl-2) Family Proteins
  作者：Jun Wei、Shinichi Kitada、Michele F. Rega、John L. Stebbins、Dayong Zhai、Jason Cellitti、Hongbin Yuan、Aras Emdadi、Russell Dahl、Ziming Zhang、Li Yang、John C. Reed、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm900472s

  日期：2009.7.23

  potent pan-active inhibitors of antiapoptotic Bcl-2 family proteins. Compound 8r inhibits the binding of BH3 peptides to Bcl-XL, Bcl-2, Mcl-1, and Bfl-1 with IC50 values of 0.76, 0.32, 0.28, and 0.73 μM, respectively. The compound also potently inhibits cell growth of human lung cancer and BP3 human B-cell lymphoma cell lines with EC50 values of 0.33 and 0.66 μM, respectively. Compound 8r shows little

  在核磁共振 (NMR) 结合分析和计算对接研究的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的阿朴棉酚衍生物，产生了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的有效泛活性抑制剂。化合物8r抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2、Mcl-1 和 Bfl-1 的结合，IC 50值分别为 0.76、0.32、0.28 和 0.73 μM。该化合物还有效抑制人肺癌和 BP3 人 B 细胞淋巴瘤细胞系的细胞生长，EC 50值分别为 0.33 和 0.66 μM。化合物8r对bax -/- bak -/-几乎没有细胞毒性细胞，表明它通过预期的机制杀死癌细胞。该化合物还在转基因小鼠中显示出体内功效，其中 Bcl-2 在脾脏 B 细胞中过度表达。连同其相对于化合物2 (apogossypol)改进的化学、血浆和微粒体稳定性，化合物8r代表了开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法的有前途的药物先导。
• Enantioselective Cross-Coupling for Axially Chiral Tetra-ortho-Substituted Biaryls and Asymmetric Synthesis of Gossypol
  作者：He Yang、Jiawei Sun、Wei Gu、Wenjun Tang

  DOI：10.1021/jacs.0c02686

  日期：2020.4.29

  Axially chiral tetra-ortho-substituted biaryl skeleton exists in numerous biologically important natural products, pharmaceutical molecules, chiral catalysts and ligands. The efficient synthesis of chiral tetra-ortho-substituted biaryl structures remains a challenging but unsolved problem. Among various asymmetric synthetic protocols, enantioselective Suzuki-Miyaura cross-coupling represents one of

  轴向手性四邻位取代的联芳基骨架存在于许多具有重要生物学意义的天然产物、药物分子、手性催化剂和配体中。手性四邻位取代联芳基结构的有效合成仍然是一个具有挑战性但尚未解决的问题。在各种不对称合成方案中，对映选择性 Suzuki-Miyaura 交叉偶联代表了最直接和通用的方法之一。在此，我们描述了由 P-手性单磷配体 BaryPhos 实现的强大 Suzuki-Miyaura 偶联，以优异的对映选择性和产率提供了广泛的具有合成挑战性的手性四邻位取代联芳基化合物。除了增强空间位阻交叉偶联的反应性之外，BaryPhos 的合理设计还启用了一种新的不对称交叉偶联催化模式，涉及配体和两个偶联伙伴之间的非共价相互作用，以实现有效的立体诱导。该协议稳健且实用，允许对具有治疗价值的男性避孕药和抗肿瘤剂棉酚进行简明的对映选择性合成。