RO5166017 | 1048346-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: RO5166017
• 英文别名: (S)-4-[(ethyl-phenyl-amino)-methyl]-4,5-dihydro-oxazol-2-ylamine；(S)-4-((Ethyl(phenyl)amino)methyl)-4,5-dihydrooxazol-2-amine；(4S)-4-[(N-ethylanilino)methyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
• CAS: 1048346-74-2
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: PPONHQQJLWPUPH-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  355.8±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF: 30 mg/ml,DMF:PBS (pH 7.2) (1:2): 0.33 mg/ml,DMSO: 10 mg/ml,乙醇: 10 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

RO5166017 是一种口服活性 TAAR1 激动剂，其在小鼠、大鼠、人及食蟹猴中的 Ki 值分别为 1.9 nM、2.7 nM、31 nM 和 24 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  RO5166017 、 (4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-2-ethoxy-4,5-dihydro-1,3-oxazole 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以7.5%的产率得到(4S)-4-(3,4-dichlorophenyl)-N-[(4S)-4-{[ethyl(phenyl)amino]methyl}-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXAZOLINE PSEUDODIMERS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND THE USE THEREOF
  [FR] PSEUDODIMÈRES D'OXAZOLINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET UTILISATION CORRESPONDANTES

  摘要：

  本公开涉及噁唑啉单聚体和异聚体化合物，例如公式(I)的化合物或其药用可接受盐或溶剂：这些化合物可用于治疗疼痛。本公开还涉及包括药用可接受载体和公式(I)或(II)的化合物或其药用可接受盐或溶剂的治疗有效量的药物组合物

  公开号：

  WO2017192858A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-[(ethyl-phenyl-amino)methyl]-2,2-dimethyloxazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 RO5166017
  参考文献：
  名称：

  发现和表征2-氨基恶唑啉作为高活性，选择性和口服活性TAAR1激动剂。

  摘要：

  发现2-氨基恶唑啉是TAAR1配体的新型结构类别。从已知的肾上腺素化合物1开始，进行了结构修饰，以获得高效且选择性的TAAR1配体，例如12（RO5166017），18（RO5256390），36（RO5203648）和48（RO5263397）。这些化合物表现出类似药物的理化性质，具有良好的口服生物利用度，并且在与精神疾病和成瘾有关的多种动物模型中显示出体内活性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00449

文献信息

• Pharmaceutical combination
  申请人：Hoener Marius

  公开号：US09132136B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The present invention relates to a pharmaceutical combination for the treatment of schizophrenia and acute manic episodes associated with bipolar disorders, which comprises a compound which is active on a trace amine-associated receptor 1 (TAAR1 agonist) and an antipsychotic drug. This combination can reduce metabolic side effects which appear if using an antipsychotic drug alone.

  本发明涉及一种用于治疗精神分裂症和与双相障碍相关的急性躁狂发作的药物组合，包括对痕量胺相关受体1（TAAR1激动剂）具有活性的化合物和抗精神病药物。该组合可以减少单独使用抗精神病药物时出现的代谢副作用。
• PHARMACEUTICAL COMBINATION
  申请人：Hoener Marius

  公开号：US20120028964A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The present invention relates to a pharmaceutical combination for the treatment of schizophrenia and acute manic episodes associated with bipolar disorders, which comprises a compound which is active on a trace amine-associated receptor 1 (TAAR1 agonist) and an antipsychotic drug. This combination can reduce metabolic side effects which appear if using an antipsychotic drug alone.

  本发明涉及一种用于治疗精神分裂症和与双相障碍相关的急性躁狂发作的药物组合，包括对痕量胺相关受体1（TAAR1激动剂）具有活性的化合物和抗精神病药物。该组合可以减少单独使用抗精神病药物时出现的代谢副作用。
• 2-AMINOOXAZOLINES AS TAAR1 LIGANDS
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20090105307A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention relates to compounds of formula wherein R 1 , R 2 , and R 3 are as defined herein and to a pharmaceutically suitable acid addition salts thereof for the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及以下式子的化合物 其中R1，R2和R3如定义所述，并且其药物适宜的酸盐用于治疗中枢神经系统疾病。
• 2-aminooxazolines as TAAR1 ligands
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US07902238B2

  公开（公告）日：2011-03-08

  The invention relates to compounds of formula wherein R1, R2, and R3 are as defined herein and to a pharmaceutically suitable acid addition salts thereof for the treatment of CNS disorders.

  本发明涉及以下式的化合物，其中R1、R2和R3如本文所定义，并且其药学上适宜的酸盐用于治疗中枢神经系统疾病。
• Methods of administering a trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) agonist to patients having the minor allele of the single nucleotide polymorphism rs2237457
  申请人：Northwestern University

  公开号：US10098893B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  Disclosed are methods and kits for diagnosing, prognosing, and treating patients having psychiatric disorders. The methods may include assessing whether a patient has a treatment resistant psychiatric disorder or assessing whether the patient is likely to develop a treatment resistant psychiatric disorder. The methods may include detecting genetic markers such as the single nucleotide polymorphism (SNP) in genes present in a genomic nucleic acid sample from the patient, and/or receiving, as a caregiver, the results of tests indicating whether the genetic markers are present in the genomic nucleic acid sample from the patient. The methods may include administering treatment to the patient, for example, based on the detected genetic markers, and administering treatment may include administering new antipsychotic drugs (APDs) that are trace amine-associated receptor 1 (TAAR1) agonists.

  所公开的是用于诊断、预后和治疗精神障碍患者的方法和试剂盒。这些方法可包括评估患者是否患有抗药性精神障碍，或评估患者是否有可能患上抗药性精神障碍。这些方法可包括检测患者基因组核酸样本中存在的遗传标记，如基因中的单核苷酸多态性（SNP），和/或作为护理者接收表明患者基因组核酸样本中是否存在遗传标记的检测结果。这些方法可包括对患者进行治疗，例如，根据检测到的遗传标记进行治疗，治疗可包括使用新的抗精神病药物（APDs），这些药物是痕量胺相关受体 1（TAAR1）激动剂。