1,1-dimethylethyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate | 1253738-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate
• 英文别名: Tert-butyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate；tert-butyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate
• CAS: 1253738-86-1
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: KGGXVVZBAIQRKF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴化氰 、 1,1-dimethylethyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以88%的产率得到1,1-dimethylethyl 2-amino-1-propyl-1H-benzimidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLECARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF FAK
  [FR] BENZIMIDAZOLECARBOXAMIDES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE LA KINASE D'ADHÉRENCE FOCALE

  摘要：

  这项发明涉及式(I)的苯并咪唑羧酰胺，它们是黏附斑激酶的抑制剂，因此可用于治疗增殖性疾病。

  公开号：

  WO2010126922A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 3-nitro-4-(propylamino)benzoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 1,1-dimethylethyl 3-amino-4-(propylamino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物作为CBP / EP300溴结构域抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌

  摘要：

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.087

文献信息

• [EN] BENZIMIDAZOLECARBOXAMIDES AS INHIBITORS OF FAK<br/>[FR] BENZIMIDAZOLECARBOXAMIDES CONSTITUANT DES INHIBITEURS DE LA KINASE D'ADHÉRENCE FOCALE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2010126922A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  This invention relates to benzimadolecarboxamides of formula (I) which are inhibitors of focal adhesion kinase, and as such are useful for treating proliferative diseases.

  这项发明涉及式(I)的苯并咪唑羧酰胺，它们是黏附斑激酶的抑制剂，因此可用于治疗增殖性疾病。
• Discovery and optimization of 1-(1 H -indol-1-yl)ethanone derivatives as CBP/EP300 bromodomain inhibitors for the treatment of castration-resistant prostate cancer
  作者：Qiuping Xiang、Chao Wang、Yan Zhang、Xiaoqian Xue、Ming Song、Cheng Zhang、Chenchang Li、Chun Wu、Kuai Li、Xiaoyan Hui、Yulai Zhou、Jeff B. Smaill、Adam V. Patterson、Donghai Wu、Ke Ding、Yong Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.087

  日期：2018.3

  therapeutic targets for the treatment of cancer and inflammatory diseases. Here we report the identification, optimization and evaluation of 1-(1H-indol-1-yl)ethanone derivatives as CBP/EP300 inhibitors starting from fragment-based virtual screening (FBVS). A cocrystal structure of the inhibitor (22e) in complex with CBP provides a solid structural basis for further optimization. The most potent compound

  CREB（cAMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）及其同系物EP300已成为治疗癌症和炎性疾病的新治疗靶标。在这里，我们将从基于片段的虚拟筛选（FBVS）开始，报告作为CBP / EP300抑制剂的1-（1 H-吲哚-1-基）乙酮衍生物的鉴定，优化和评估。抑制剂（22e）与CBP的共晶结构为进一步优化提供了坚实的结构基础。最有效的化合物32h与CBP溴结构域结合，在AlphaScreen分析中的IC 50值为0.037μM，是我们手中报道的CBP溴结构域抑制剂SGC-CBP30的2倍。32小时与其他含溴结构域的蛋白质相比，CBP / EP300的选择性也高。值得注意的是，化合物32h的酯衍生物（29h）在包括LNCaP，22Rv1和LNCaP衍生的C4-2B的几种前列腺癌细胞系中显着抑制细胞生长。化合物29h抑制LNCaP细胞中全长AR（AR-FL），AR靶基因和其他癌基因的mRNA表