6,6',7,7'-tetrahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylbenzyl)-1,1',4,4'-tetraoxo-1,1',4,4'-tetrahydro-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide | 1256724-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 6,6',7,7'-tetrahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylbenzyl)-1,1',4,4'-tetraoxo-1,1',4,4'-tetrahydro-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
• CAS: 1256724-01-2
• 化学式: C₄₀H₃₂N₂O₁₀
• 分子量: 700.701
• InChiKey: BCCRNSHKDFXKOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.08
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  207.4
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-棉子素 在 iron(III) chloride 、 sodium chlorite 、 potassium dihydrogenphosphate 、 双氧水 、 三溴化硼 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 6,6',7,7'-tetrahydroxy-3,3'-dimethyl-N5,N5'-bis(3-methylbenzyl)-1,1',4,4'-tetraoxo-1,1',4,4'-tetrahydro-2,2'-binaphthyl-5,5'-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抗凋亡 B 细胞淋巴瘤/白血病-2 (Bcl-2) 家族蛋白的泛活性抑制剂的阿朴棉酚酮衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。

  DOI：

  10.1021/jm100746q

文献信息

• US8937193B2
  申请人：——

  公开号：US8937193B2

  公开（公告）日：2015-01-20
• Synthesis and Biological Evaluation of Apogossypolone Derivatives as Pan-active Inhibitors of Antiapoptotic B-Cell Lymphoma/Leukemia-2 (Bcl-2) Family Proteins
  作者：Jun Wei、Shinichi Kitada、John L. Stebbins、William Placzek、Dayong Zhai、Bainan Wu、Michele F. Rega、Ziming Zhang、Jason Cellitti、Li Yang、Russell Dahl、John C. Reed、Maurizio Pellecchia

  DOI：10.1021/jm100746q

  日期：2010.11.25

  antagonists of antiapoptotic Bcl-2 family proteins, with binding potency in the low micromolar to nanomolar range. Compound 6f inhibits the binding of BH3 peptides to Bcl-XL, Bcl-2, and Mcl-1 with IC50 values of 3.10, 3.12, and 2.05 μM, respectively. In a cellular assay, 6f potently inhibits cell growth in several human cancer cell lines in a dose-dependent manner. Compound 6f further displays in vivo efficacy

  抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的过度表达通常与肿瘤维持、进展和化学抗性有关。抑制这些抗凋亡蛋白是一种有吸引力的癌症治疗方法。在核磁共振 (NMR) 结合测定的指导下，合成了一系列 5,5' 取代的化合物6a (Apogossypolone) 衍生物，并鉴定了抗凋亡 Bcl-2 家族蛋白的泛活性拮抗剂，结合效力在低微摩尔至纳摩尔范围。化合物6f抑制 BH3 肽与 Bcl-X L、Bcl-2 和 Mcl-1 的结合，IC 50值分别为 3.10、3.12 和 2.05 μM。在细胞测定中，6f以剂量依赖性方式有效抑制几种人类癌细胞系中的细胞生长。化合物6f进一步在转基因小鼠中显示出体内功效，并在 PPC-1 小鼠异种移植模型中显示出优异的单药抗肿瘤功效。连同其可忽略不计的毒性，化合物6f代表了一种有前景的药物先导，用于开发基于细胞凋亡的新型癌症疗法。