4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide | 121650-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide
• 英文别名: Pancopride；N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-cyclopropylmethoxy-4-amino-5-chlorobenzamide；4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide
• CAS: 121650-80-4
• 化学式: C₁₈H₂₄ClN₃O₂
• 分子量: 349.86
• InChiKey: DBQMQBCSKXTCIJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Pancopride 是一种新型有效的选择性 5-HT₃ 受体拮抗剂，能够通过口服和注射方式有效对抗细胞毒性药物引起的恶心。

靶点

• 5-HT₃受体

体外研究

Pancopride 对标记的 5-HT₃ 受体表现出高亲和力（K_i = 0.40 nM），在大鼠脑皮层膜上的 [³H]GR65630 标记的 5-HT₃ 认识位点中得到验证。

体内研究

• Pancopride 能够抑制麻醉大鼠在静脉注射（ID₅₀ = 0.56 μg/kg）或口服（ID₅₀ = 8.7 μg/kg）5 分钟后的 5-HT 引起的心率减慢。
• 单次口服剂量（10 μg/kg）的 Pancopride 可显著抑制心率减慢反应长达 8 小时。
• 在狗体内，Pancopride 能够显著减少由顺铂引起的呕吐次数并延缓呕吐发作时间（ID₅₀ = 3.6 μg/kg 静脉注射和 7.1 μg/kg 口服）。
• Pancopride 能有效抑制由顺铂、 mechloretamine 和 dacarbazine 引起的恶心，且不表现出抗多巴胺活性。
• Pancopride 还能促进大鼠胃内玻璃珠的排空（DE₅₀ = 0.032 mg/kg 口服）。
• Pancopride (1 mg/kg 肌肉注射) 能逆转顺铂引起的胃排空减慢。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide 、 碘甲烷 在 丙酮 、 N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-hydroxy-4-acetamido-5-chlorobenzamide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以to give N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-cyclopropylmethoxy-4-amino-5-chlorobenzamide methyl iodide (3.9 g), m.p. 274°-276° C. (d) (的产率得到N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-cyclopropylmethoxy-4-amino-5-chlorobenzamide methyl iodide
  参考文献：
  名称：

  Anxiolytic N-substituted benzamides

  摘要：

  一种治疗焦虑的方法，包括向待治疗者施用一定量的通式为：##STR1## 其中各种取代基在以下定义中有药理学性质，使它们有用作减少不良副作用的抗恶心药物或抗焦虑药物。描述了各种制备它们的方法，包括形成酰胺键，乙醚化2-羟基衍生物，将R.sup.5 CH.sub.2基引入N-未取代的氮杂双环辛烷或壬烷中，或者对于4-氨基化合物，通过水解4-酰基氨基衍生物。

  公开号：

  US04937236A1
• 作为产物：
  描述：

  4-amino-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzoic acid 、 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine;hydron;dichloride 、 sodium hydroxide 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 水 作用下， 以 吡啶 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 以to give N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-2-cyclopropylmethoxy-4-amino-5-chlorobenzamide (4.1 g) M.p 183°-185° C.的产率得到4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-(cyclopropylmethoxy)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Anxiolytic N-substituted benzamides

  摘要：

  一种治疗焦虑的方法，包括向待治疗者施用一定量的通式为：##STR1## 其中各种取代基在以下定义中有药理学性质，使它们有用作减少不良副作用的抗恶心药物或抗焦虑药物。描述了各种制备它们的方法，包括形成酰胺键，乙醚化2-羟基衍生物，将R.sup.5 CH.sub.2基引入N-未取代的氮杂双环辛烷或壬烷中，或者对于4-氨基化合物，通过水解4-酰基氨基衍生物。

  公开号：

  US04937236A1

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。