4-(4-Cyano-6,7-dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester | 247572-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-Cyano-6,7-dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 4-(4-cyano-6,7-dimethoxy-1-oxoisoquinolin-2-yl)butanoate
• CAS: 247572-81-2
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₅
• 分子量: 344.367
• InChiKey: INZYIXXPHQCEJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-Cyano-6,7-dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester 在 镍 氨 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以88%的产率得到4-(4-Aminomethyl-6,7-dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  替代异喹啉和喹唑啉作为潜在的抗炎药。肿瘤坏死因子α抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  制备了一系列异喹啉-1-酮和喹唑啉-4-酮及其相关衍生物，并评估了它们抑制细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子α（TNFα）产生的能力。为了优化TNFα抑制活性，制备了一系列同源的N-链烷酸酯。还进行了几次亲电和亲核取代。发现在异喹啉和喹唑啉系列中，四个碳的链烷酸酯对于活性是最佳的。异喹啉环上的环取代基（如氟，溴，硝基，乙酰基和氨基甲基）导致活性显着下降。同样，喹唑啉环上的相似基团也降低了抑制活性。然而，6和7-氨基喹唑啉衍生物75和76是有效的抑制剂，在TNFalpha体外测定中，每种IC的IC（50）值约为5 microM。然后将小鼠体内肺炎症模型用于评估在初步体外试验中鉴定出的有希望的候选化合物。在该吸入模型中选择了化合物75进行进一步研究，发现化合物75可将LPS处理小鼠的支气管肺泡灌洗液中的TNFα水平降低至对照小鼠的TNFα水平的约50％。因此，在临床相关的

  DOI：

  10.1021/jm9805900
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧基-1(2H)-异喹啉酮 在 N-甲基吡咯烷酮 、 溴 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 4-(4-Cyano-6,7-dimethoxy-1-oxo-1H-isoquinolin-2-yl)-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  替代异喹啉和喹唑啉作为潜在的抗炎药。肿瘤坏死因子α抑制剂的合成及生物学评价。

  摘要：

  制备了一系列异喹啉-1-酮和喹唑啉-4-酮及其相关衍生物，并评估了它们抑制细菌脂多糖（LPS）刺激的人外周血单核细胞中肿瘤坏死因子α（TNFα）产生的能力。为了优化TNFα抑制活性，制备了一系列同源的N-链烷酸酯。还进行了几次亲电和亲核取代。发现在异喹啉和喹唑啉系列中，四个碳的链烷酸酯对于活性是最佳的。异喹啉环上的环取代基（如氟，溴，硝基，乙酰基和氨基甲基）导致活性显着下降。同样，喹唑啉环上的相似基团也降低了抑制活性。然而，6和7-氨基喹唑啉衍生物75和76是有效的抑制剂，在TNFalpha体外测定中，每种IC的IC（50）值约为5 microM。然后将小鼠体内肺炎症模型用于评估在初步体外试验中鉴定出的有希望的候选化合物。在该吸入模型中选择了化合物75进行进一步研究，发现化合物75可将LPS处理小鼠的支气管肺泡灌洗液中的TNFα水平降低至对照小鼠的TNFα水平的约50％。因此，在临床相关的

  DOI：

  10.1021/jm9805900