2-(adamantane-1-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide | 40536-84-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-(adamantane-1-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide
• 英文别名: 1-(1-adamantylcarbonyl)thiosemicarbazide；(adamantane-1-carbonylamino)thiourea
• CAS: 40536-84-3
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃OS
• mdl: MFCD01838136
• 分子量: 253.368
• InChiKey: JVJZNULYJHOVPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.833
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(adamantane-1-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以80%的产率得到5-(adamantan-1-yl)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thione
  参考文献：
  名称：

  Novel Tdp1 Inhibitors Based on Adamantane Connected with Monoterpene Moieties via Heterocyclic Fragments

  摘要：

  酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是抗癌治疗的一个有前途的靶点，因为它能够对抗拓扑异构酶1（Top1）毒素的影响，如托泊替康（topotecan），从而降低它们的疗效。含有金刚烷和单萜类残基，通过1,2,4-三唑或1,3,4-噻二唑连接剂连接的化合物已经合成并对Tdp1进行了测试。所有衍生物在低微摄或纳摄浓度下表现出抑制作用，其中最有效的抑制剂的IC50值在0.35-0.57 µM范围内。细胞毒性在HeLa、HCT-116和SW837癌细胞系中进行了测定；中等CC50（µM）值从中十几到100 µM无效不等。此外，在HeLa宫颈癌和结肠腺癌HCT-116细胞系中，柠檬醛衍生物20c，α-蒎烯衍生物20f、20g和25c，以及柠檬醛酸衍生物25b被发现与托泊替康联用具有增敏作用。 预测这些配体将结合在Tdp1的催化口袋中，并具有有利的物理化学性质，可进一步作为与Top1毒素联合治疗的潜在辅助疗法进行开发。

  DOI：

  10.3390/molecules26113128
• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(adamantane-1-carbonyl)hydrazine-1-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-三唑-3-硫酮含金刚烷部分的曼尼希碱：合成，初步抗癌评估和分子模型研究。

  摘要：

  合成了一系列18种衍生自5-金刚烷基-1,2,4-三唑-3-硫酮的新型N-曼尼希碱，并使用NMR光谱学和X射线衍射技术对其进行了表征。评价所有衍生物对四种人类癌细胞系的抗癌潜力。几种测试化合物对K562和HL-60细胞系具有良好的细胞毒性活性，并具有明显的选择性，与癌细胞相比，对正常成纤维细胞MRC-5的细胞毒性较低。通过流式细胞术分析了化合物5b，5e和5j对细胞周期的影响。已发现这些化合物引起细胞周期的subG1和G1期的细胞蓄积并诱导caspase依赖性凋亡，而在EA.hy926细胞中已证实5b，5e和5j具有抗血管生成作用。管形成测定。此外，采用分子对接/分子动力学相结合的方法，通过分子建模研究了Bax蛋白与化合物5b的相互作用。本文受版权保护。版权所有。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12920

文献信息

• 5-Adamantan thiadiazole-based thiazolidinones as antimicrobial agents. Design, synthesis, molecular docking and evaluation
  作者：Maria Fesatidou、Panagiotis Zagaliotis、Charalampos Camoutsis、Anthi Petrou、Phaedra Eleftheriou、Christophe Tratrat、Micheline Haroun、Athina Geronikaki、Ana Ciric、Marina Sokovic

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.08.004

  日期：2018.9

  In continuation of our efforts to develop new compounds with antimicrobial properties we describe design, synthesis, molecular docking study and evaluation of antimicrobial activity of seventeen novel 2-[5-(adamantan-1-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-imino}-5-arylidene-1,3-thiazolidin-4-ones. All compounds showed antibacterial activity against eight Gram positive and Gram negative bacterial species. Twelve

  在我们继续努力开发具有抗菌特性的新化合物的过程中，我们描述了十七种新型2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑]的设计，合成，分子对接研究和抗菌活性评估-2-基]-亚氨基} -5-芳基-1,3-噻唑烷酮-4-酮。所有化合物对八种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出抗菌活性。17种化合物中有12种比链霉素更有效，所有化合物均比氨苄青霉素具有更高的效价。还针对三种抗药性菌株测试了化合物：MRSA，铜绿假单胞菌和大肠杆菌。对于化合物8，观察到了针对ATCC和耐药菌株的最佳抗菌潜能（2-[5-（金刚烷-1-基）-1,3,4-噻二唑-2-基]-亚氨基} -5-（4-硝基亚苄基）-1,3-噻唑烷-4-酮）。最敏感的细菌似乎是鼠伤寒沙门氏菌，其次是蜡状芽孢杆菌，而单柠檬李斯特菌和黄曲霉菌的耐药性最高。还测试了化合物对八种真菌的抗真菌活性。所有化合物均显示出比参考药物联苯苄唑和酮康唑更好的抗真菌
• Adamantane-Monoterpenoid Conjugates Linked via Heterocyclic Linkers Enhance the Cytotoxic Effect of Topotecan
  作者：Aldar A. Munkuev、Nadezhda S. Dyrkheeva、Tatyana E. Kornienko、Ekaterina S. Ilina、Dmitry I. Ivankin、Evgeniy V. Suslov、Dina V. Korchagina、Yuriy V. Gatilov、Alexandra L. Zakharenko、Anastasia A. Malakhova、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/molecules27113374

  日期：——

  Inhibiting tyrosyl-DNA phosphodiesterase 1 (TDP1) is a promising strategy for increasing the effectiveness of existing antitumor therapy since it can remove the DNA lesions caused by anticancer drugs, which form covalent complexes with topoisomerase 1 (TOP1). Here, new adamantane–monoterpene conjugates with a 1,2,4-triazole or 1,3,4-thiadiazole linker core were synthesized, where (+)-and (−)-campholenic and (+)-camphor derivatives were used as monoterpene fragments. The campholenic derivatives 14a–14b and 15a–b showed activity against TDP1 at a low micromolar range with IC50 ~5–6 μM, whereas camphor-containing compounds 16 and 17 were ineffective. Surprisingly, all the compounds synthesized demonstrated a clear synergy with topotecan, a TOP1 poison, regardless of their ability to inhibit TDP1. These findings imply that different pathways of enhancing topotecan toxicity other than the inhibition of TDP1 can be realized.

  抑制酪氨酸-DNA磷酸二酯酶1（TDP1）是一种增加现有抗肿瘤治疗效果的有希望的策略，因为它可以去除由抗癌药物引起的DNA损伤，这些损伤与拓扑异构酶1（TOP1）形成共价复合物。在这里，合成了具有1,2,4-三唑或1,3,4-噻二唑连接核心的新的金刚烷-单萜共轭物，其中使用了（+）-和（-）-香叶烯和（+）-薄荷醇衍生物作为单萜片段。香叶烯衍生物14a-14b和15a-b在低微摩尔范围内对TDP1表现出活性，IC50约为5-6μM，而含薄荷醇的化合物16和17则无效。令人惊讶的是，所有合成的化合物都表现出与TOP1毒素拓扑替诺酮的明显协同作用，无论它们是否能抑制TDP1。这些发现意味着可以实现除抑制TDP1之外的不同途径来增强拓扑替诺酮的毒性。
• Identification of Novel Cyclooxygenase-1 Selective Inhibitors of Thiadiazole-Based Scaffold as Potent Anti-Inflammatory Agents with Safety Gastric and Cytotoxic Profile
  作者：Michelyne Haroun、Maria Fesatidou、Anthi Petrou、Christophe Tratrat、Panagiotis Zagaliotis、Antonis Gavalas、Katharigatta N. Venugopala、Hafedh Kochkar、Promise M. Emeka、Nancy S. Younis、Dalia Ahmed Elmaghraby、Mervt M. Almostafa、Muhammad Shahzad Chohan、Ioannis S. Vizirianakis、Aliki Papadimitriou-Tsantarliotou、Athina Geronikaki

  DOI：10.3390/molecules28083416

  日期：——

  class of COX-2 selective inhibitors. Recent studies have demonstrated that selective COX-1 and COX-2 inhibition generates compounds with no gastric damage. The aim of the current study is to develop novel anti-inflammatory agents with a better gastric profile. In our previous paper, we investigated the anti-inflammatory activity of 4-methylthiazole-based thiazolidinones. Thus, based on these observations

  使用非甾体类抗炎药 (NSAID) 面临的主要障碍是它们由环氧合酶 (COX) 1 和 2 的非选择性抑制引起的胃肠道毒性，以及它们与某类 COX-2 选择性抑制剂相关的心脏毒性。最近的研究表明，选择性 COX-1 和 COX-2 抑制会产生没有胃损伤的化合物。当前研究的目的是开发具有更好胃特性的新型抗炎药。在我们之前的论文中，我们研究了基于 4-甲基噻唑的噻唑烷酮的抗炎活性。因此，基于这些观察结果，我们在此报告了一系列基于 5-金刚烷基噻二唑的噻唑烷酮衍生物的抗炎活性、药物作用、致溃疡性和细胞毒性的评估。体内抗炎活性表明化合物具有中等至极好的抗炎活性。四种化合物 3、4、10 和 11 显示出最高效力（分别为 62.0、66.7、55.8 和 60.0%），高于对照药物吲哚美辛 (47.0%)。为了确定它们可能的作用方式，对 COX-1、COX-2 和 LOX 进行了酶促测定。生物学结果表明这些化合物是有效的
• Synthesis of adamantane-monoterpene conjugates with 1,3,4-thiadiazol-2(3H)-imine linker and evaluation of their inhibitory activity against TDP1
  作者：Aldar A. Munkuev、Alexandra L. Zakharenko、Tatyana E. Kornienko、Nadezhda S. Dyrkheeva、Ekaterina S. Ilina、Evgeniy V. Suslov、Fatima Issa、Chigozie Achara、Jóhannes Reynisson、Konstantin P. Volcho、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.1007/s00044-023-03184-x

  日期：2024.2

  targeting topoisomerase 1 (TOP1) making it a promising target for antitumor therapy when combined with TOP1 poisons. Here we describe the synthesis of a number of adamantane-monoterpene conjugates 20a–g and 21a–g connected through a 1,3,4-thiadiazol-2(3H)-imine linker, where acyclic, monocyclic, and bicyclic structural types of monoterpenes were used. All the synthesized compounds demonstrated activity

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 是一种 DNA 修复酶，可以降低某些针对拓扑异构酶 1 (TOP1) 的抗癌药物的功效，使其与 TOP1 毒物联合使用时成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在这里，我们描述了通过 1,3,4-噻二唑-2(3 H )-亚胺连接体连接的许多金刚烷-单萜缀合物20a-g和21a-g的合成，其中无环、单环和双环结构类型使用单萜。所有合成的化合物均表现出微摩尔范围内的针对 TDP1 的活性，其中最有效的抑制剂是化合物21a (IC 50 1.2 μM)。在 HEK293A 和 HeLa 细胞系中测定的这些化合物的细胞毒性作用为低至中等。这些发现意味着此类化合物有望进一步开发具有良好理化性质的新型 TDP1 抑制剂。
• Arya,V.P. et al., Indian Journal of Chemistry, 1972, vol. 10, p. 686 - 690
  作者：Arya,V.P. et al.

  DOI：——

  日期：——