4-fluorobenzoylthiosemicarbazide | 831-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-fluorobenzoylthiosemicarbazide
• 英文别名: 2-(4-Fluorobenzoyl)hydrazinecarbothioamide；[(4-fluorobenzoyl)amino]thiourea
• CAS: 831-38-9
• 化学式: C₈H₈FN₃OS
• mdl: MFCD01424279
• 分子量: 213.235
• InChiKey: BOEQIETVMZXIGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150 °C
• 密度：
  1.407±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluorobenzoylthiosemicarbazide 在 硫酸 作用下， 生成 2-氨基-5-(4-氟苯基)-1,3,4-噻重氮
  参考文献：
  名称：

  设计和开发1,3,5-三嗪-噻二唑杂化物作为有效的腺苷A2A受体（A2AR）拮抗剂，可改善帕金森氏病。

  摘要：

  各种研究表明，腺苷A 2 A受体（A 2 ARs）拮抗剂可通过改善多巴胺的传播而在帕金森病（PD）中具有深远的治疗功效，因此在逆转运动缺陷和与该疾病相关的锥体外系症状方面具有活性。 因此，在本研究中，我们显示了新型的1,3,5-三嗪-噻二唑衍生物作为有效的A 2 AARs拮抗剂的发展。在放射性配体结合测定中，与A 1 R相比，这些分子显示出与A 2 AR的优异结合亲和力，并且具有显着的选择性。结果表明，化合物7e是测试系列中最有效的A 2 AR拮抗剂。在与A 2 AR蛋白模型对接分析中，化合物7e通过与His264，Tyr271，His278，Glu169，Ala63，Val84，Ile274，Met270和Phe169进行多次原子间接触，发现其被深深地埋入衬里的受体腔中。总的来说，我们的研究证明了1,3,5-三嗪-噻二唑杂合体是设计新型A 2 A拮抗剂的高效支架。

  DOI：

  10.1016/j.neulet.2020.135222
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 4-fluorobenzoylthiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  An Efficient Nonconventional Glycerol-Based Solid Acid Catalyzed Synthesis and Biological Evaluation of Phosphonate Conjugates of 1,2,4-triazole Thiones

  摘要：

  一系列二乙基（3-（（5-芳基-1H-1,2,4-三唑-3-基）硫代）丙基）膦酸酯（7a–t）通过使用由甘油衍生的高效、绿色且非传统的SO3H碳固体催化剂，将二乙基（3-溴丙基）膦酸酯与5-芳基-1H-1,2,4-三唑-3-硫酮耦合合成，产率极佳。此外，还报道了一种利用甘油基固体酸催化剂进行羧酸酯化的简便且绿色的方法。合成的化合物的结构通过IR、NMR和HRMS研究进行了表征。这些三唑衍生物通过标准的MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴）法对五种不同的人类癌细胞系（HeLa：宫颈，A549：肺，A375：皮肤，MDA-MB-231：乳腺和T98G：脑）进行了体外细胞毒性筛选。合成的化合物的抗菌活性对四种细菌菌株：枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌和三种真菌菌株：黑曲霉、土曲霉、烟曲霉进行了研究。初步结果表明，化合物7f显示出最大的抗癌活性，而化合物7d、7e、7f、7m和7q表现出中等抗菌活性。化合物7g、7h、7o和7p显示出良好的抗真菌活性，抑制区直径相比标准药物较大。

  DOI：

  10.2174/1570180813666160125222334

文献信息

• 2,4-Dihydro-3H-1,2,4-triazole-3-thiones as potential antidepressant agents
  作者：John M. Kane、Mark W. Dudley、Stephen M. Sorensen、Francis P. Miller

  DOI：10.1021/jm00401a031

  日期：1988.6

  prepared and evaluated for potential antidepressant activity. Members of this series were generally prepared by the alkaline ring closures of the corresponding 1-aroylthiosemicarbazides. Several members of this series were potent antagonists of both RO 4-1284-induced hypothermia and reserpine-induced ptosis in mice. In general the more active members of this series were substituted by haloaryl groups at

  制备了一系列5-芳基-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-硫酮，并评估了其潜在的抗抑郁活性。该系列的成员通常通过相应的1-芳酰基硫代氨基脲的碱性闭环来制备。该系列的几个成员是RO 4-1284诱导的体温过低和利血平诱导的上睑下垂的有效拮抗剂。通常，该系列中活性更高的成员在三唑核的5-位被卤代芳基取代，在2-和4-位被甲基取代。在3-位上的硫代羰基交换为羰基导致活性完全丧失。对该系列中更具活性的成员的生化评估表明，上述活性不是去甲肾上腺素（NE）摄取或单胺氧化酶抑制的结果。为了确定作用机理，选择了该系列的一个化合物22进行电生理模型的进一步评估，发现该模型可通过NE增强GABA抑制Purkinje来降低小脑中去甲肾上腺素的功能。神经元。
• Synthesis of New S-alkylated-3-mercapto-1,2,4-triazole Derivatives Bearing Cyclic Amine Moiety as Potent Anticancer Agents
  作者：M. S.R. Murty、Kesur R. Ram、Rayudu Venkateswara Rao、J. S. Yadav、Janapala Venkateswara Rao、L. R. Velatooru

  DOI：10.2174/157018012799129882

  日期：2012.3.1

  A series of 3-[3-[4-(Substituted)-1-cyclicamine]propyl]thio-5-substituted[1,2,4]triazoles (8a-j) were synthesized with good yields starting from corresponding carboxylic acids. The cytotoxicity studies of these derivatives were studied against five different human cancer cell lines. Three compounds had shown good anticancer activity. The triazole derivatives, 8i and 8j were most potent particularly against U937 and HL-60 cells. The cytotoxic potency of the compounds varied between the cell lines suggesting that a structural property of these compounds as possible determinants of their biological activity.

  一系列3-[3-[4-(取代)-1-环胺]丙基]硫-5-取代[1,2,4]三唑(8a-j)，从相应的羧酸出发，以良好的收率被合成。这些衍生物对五种不同的人类癌细胞系进行了细胞毒性研究。三种化合物显示出良好的抗癌活性。三唑衍生物，8i和8j，对U937和HL-60细胞尤其有效。化合物的细胞毒性效力在不同细胞系之间有所变化，这表明这些化合物的结构特性可能是其生物活性的可能决定因素。
• Design, Synthesis, and Molecular Docking Studies of a Conjugated Thiadiazole–Thiourea Scaffold as Antituberculosis Agents
  作者：Esra Tatar、Sevgi Karakuş、Şükriye Güniz Küçükgüzel、Sinem Öktem Okullu、Nihan Ünübol、Tanıl Kocagöz、Erik De Clercq、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Christophe Pannecouque、Sadık Kalaycı、Fikrettin Şahin、Dharmarajan Sriram、Perumal Yogeeswari、İlkay Küçükgüzel

  DOI：10.1248/bpb.b15-00698

  日期：——

  In view of the emergence and frequency of multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis and consequences of acquired resistance to clinically used drugs, we undertook the design and synthesis of novel prototypes that possess the advantage of the two pharmacophores of thiourea and 1,3,4-thiadiazole in a single molecular backbone. Three compounds from our series were distinguished from the others by their promising activity profiles against Mycobacterium tuberculosis strain H37Rv. Compounds 11 and 19 were the most active representatives with minimum inhibitory concentration (MIC) values of 10.96 and 11.48 µM, respectively. Compound 15 was shown to inhibit M. tuberculosis strain H37Rv with an MIC value of 17.81 µM. Cytotoxicity results in the Vero cell line showed that these three derivatives had selectivity indices between 1.8 and 8.7. In order to rationalize the biological results of our compounds, molecular docking studies with the enoyl acyl carrier protein reductase (InhA) of M. tuberculosis were performed and compounds 11, 15, and 19 were found to have good docking scores in the range of −7.12 to −7.83 kcal/mol.

  考虑到多药耐药和广泛耐药结核病的出现和频率，以及对临床使用药物获得性耐药的后果，我们进行了新型原型药物的设计和合成，这些药物在一个分子骨架上同时具有硫脲和1,3,4-噻二唑两种药效基团的优势。在我们的系列化合物中，有三种化合物因其对结核分枝杆菌H37Rv株的潜在活性特征而脱颖而出。化合物11和19是最具活性的代表，其最小抑制浓度（MIC）值分别为10.96和11.48微摩尔。化合物15显示对结核分枝杆菌H37Rv株的MIC值为17.81微摩尔。在Vero细胞系中的细胞毒性结果显示，这三种衍生物的选择性指数在1.8至8.7之间。为了合理化我们化合物的生物学结果，我们进行了分子对接研究，与结核分枝杆菌的烯酰载体蛋白还原酶（InhA）结合，发现化合物11、15和19的对接得分在-7.12至-7.83千卡/摩尔的范围内。
• Novel panaxadiol triazole derivatives induce apoptosis in HepG-2 cells through the mitochondrial pathway
  作者：Shengnan Xiao、Xude Wang、Lei Xu、Tao Li、Jiaqing Cao、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104078

  日期：2020.9

  In this study, we introduced 1, 2, 4-triazole groups into panaxadiol (PD) to obtain 18 panaxadiol triazole derivatives. Five cancer cells and one normal cell were evaluated for cytotoxicity by MTT assay. The results showed that most of the derivatives could inhibit cancer cell proliferation, and the anti-proliferative activity of compound A1 was the most significant. For HepG-2 cells, the IC50 value

  在这项研究中，我们将1，2，4-三唑基引入人参二醇（PD）中，以获得18种人参二醇三唑衍生物。通过MTT测定评估了5个癌细胞和1个正常细胞的细胞毒性。结果表明，大多数衍生物均可抑制癌细胞的增殖，化合物A1的抗增殖活性最为显着。对于HepG-2细胞，IC 50值为4.21±0.54μM，几乎是PD活性的15倍。进一步的研究表明，化合物A1可以诱导HepG-2细胞凋亡，并可以增强Cl-caspase-3，Cl-caspase-9和Cl-PARP的表达。此外，蛋白质印迹分析表明，用化合物A1处理HepG-2细胞后，p53蛋白的表达增加，Bax / Bcl-2的比例逐渐增加。然后将细胞质的Bax转运到线粒体，导致Cyt c蛋白释放。因此，结果表明化合物A1通过线粒体途径诱导细胞凋亡，可用于开发新的抗增殖剂。
• Click 1,4-regioselective synthesis, characterization, and antimicrobial screening of novel 1,2,3-triazoles tethering fluorinated 1,2,4-triazole and lipophilic side chain
  作者：Nadjet Rezki、Mariem Mohammed Mayaba、Fawzia Faleh Al-blewi、Mohamed Reda Aouad、El Sayed Helmi El Ashry

  DOI：10.1007/s11164-016-2679-4

  日期：2017.2

  propargylation was carried out in presence of sodium bicarbonate, a mixture of S , N 4- ( 24 ) and S , N 2-bis(propargylated) triazoles ( 25 ) was obtained in 85 % overall yield. The click 1,3-dipolar cycloaddition reaction of the mono- ( 7 , 8 ) and/or bis(propargylated)-1,2,4-triazoles ( 24 ) with a variety of long-chain alkyl azides, conducted in t -BuOH:H2O (10:1) in presence of sodium ascorbate and

  在三乙胺作为催化剂的情况下，用一或两当量的炔丙基溴，将5-（4-氟苯基）-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮（ 3 ）进行碱催化的烷基化 反应硫代炔丙基化的1,2,4-三唑 7的 收率为90％。在相同的反应条件下，产生4-乙基-5-（4-氟苯基）-3-（丙-2-炔-1-基硫基）-1，2，4-三唑（ 8 ）。相反，当在碳酸氢钠存在下进行炔丙基化时，则为 S ， N 4-（ 24 ）和 S ， N 2-双（炔丙基）三唑的混合物 （ 25 获得的总产率为85％。所述单- （的点击1,3-偶极环加成反应 7 ， 8 ）和/或双（propargylated）-1,2,4-三唑（ 24 具有多种长链烷基叠氮化物的，在实施） 吨 -丁醇：H 2 O（10：1）中的抗坏血酸钠和铜（II）在室温下硫酸，得到区域选择性的1,4-二取代的单- （存在 14 - 18 ）和双（1,2,3-三唑）衍生物（ 26