(±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dimethyl-2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium bromide | 153312-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dimethyl-2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium bromide
• 英文别名: Dmrie；2,3-di(tetradecoxy)propyl-(2-hydroxyethyl)-dimethylazanium;bromide
• CAS: 153312-64-2
• 化学式: Br*C₃₅H₇₄NO₃
• 分子量: 636.881
• InChiKey: WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.86
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二对甲苯磺酸戊乙二醇 、 (±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dimethyl-2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium bromide 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 以44%的产率得到penta(ethylene glycol),α,ω-bis-(+/-)-(N-hydroxyethyl)-N,N-dimethyl-2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanaminium bromide ether
  参考文献：
  名称：

  Cytofectin dimers and methods of use thereof

  摘要：

  提供了一种组合物，其中包含一种新型阳离子脂质化合物，其具有疏水尾和两个季铵头基，由连接剂桥接。该组合物可用作细胞转染剂，以促进生物活性剂（特别是DNA等阴离子生物活性剂）的传递和转染到细胞中。该组合物还可用作佐剂，以增强脊椎动物对免疫原（特别是由多核苷酸疫苗编码的免疫原）的体液免疫反应。在某些优选实施例中，阳离子脂质化合物是一个二聚体，包含由DNA和/或细胞受体结合亲和力的季铵头基桥接的连接剂，例如多肽或多胺。本发明还公开了一种包含免疫原和本发明的组合物的免疫原组合物。

  公开号：

  US06696424B1
• 作为产物：
  描述：

  (±)-2,3-bis-(tetradecyloxy)propyl benzoate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dimethyl-2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium bromide
  参考文献：
  名称：

  New Chemoenzymatic Synthesis of (±)-N-(2-hydroxyethyl)-N,N-dime thyl- 2,3-bis(tetradecyloxy)-1-propanammonium Bromide (DMRIE)

  摘要：

  背景：细胞转染素是一类带正电荷的脂质分子，可促进多核苷酸、大分子和小分子以功能性方式进入活细胞，并逃避溶酶体降解。二肉豆蔻酰罗森塔尔抑制剂醚（DMRIE）是最有效的细胞感染素之一，目前正被用于将不同的活性分子送入动物和人类病变组织。据我们所知，迄今为止有两种制备 DMRIE 的合成路线。其中一种是以碱性溶液为溶剂，将环氧氯丙烷与氯化二甲胺或二甲胺进行反应。这些方法的主要缺点是会生成 3-（N,N-二氨基）-1,2-丙二醇。总之，上述合成路线使用环氧氯丙烷或缩水甘油作为起始原料，而这两种物质都被描述为致癌物质。此外，有时反应条件非常苛刻。制备其他细胞感染素的另一种方法是使用甘油作为起始原料。甘油是一种非致癌化合物，但使用甘油作为起始原料会增加该反应的步骤数，从而增加合成的总时间，并产生更多的废物和废料。基于上述情况，我们在此提出一种以甘油为起始原料的新型化学酶法合成策略。 方法：首先，甘油和苯甲酸乙烯酯在 Mucor miehei 脂肪酶（Lipozyme）的作用下混合，转化为相应的苯甲酸单酯（±）-1。结果：我们研究了化合物 (±)-1 在制备中间醇 (±)-2 的工作条件下的稳定性。此外，我们还研究了不同的实验参数。 结论：总之，我们开发出了一种以甘油为起始原料的 DMRIE 化学酶法合成新途径。我们研究并优化了各个合成步骤的各种实验参数，并将该方法发展到了多克级规模，与迄今为止报道的工艺相比，该方法具有合成步骤少、使用侵蚀性较低的试剂环境和产生较少废物等优点，从而可以获得所需的产品；这为合成 DMRIE 类似物提供了一种可行的方法。

  DOI：

  10.2174/1570178612666150930222411

文献信息

• COMPOSITIONS AND METHODS FOR ENHANCING CELLULAR UPTAKE AND INTRACELLULAR DELIVERY OF LIPID PARTICLES
  申请人：Lin Paulo J.C.

  公开号：US20120264810A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Compositions, methods and compounds useful for enhancing the uptake of a lipid particle b\ a cell are described In particular embodiments, the methods of the invention include contacting a cell with a lipid particle and a compound that binds a Na+/K+ ATPase to enhance uptake of the lipid particle b\ the cell Related compositions useful in practicing methods include lipid particles comprising a conjugated compound that enhances uptake of the lipid particles b\ the cell The methods and compositions are useful in delivering a therapeutic agent to a cell, e g for the treatment of a disease or disorder in a subject

  描述了用于增强细胞对脂质粒的摄取的组成物、方法和化合物。在特定的实施例中，发明的方法包括将细胞与脂质粒和一种与Na+/K+ ATPase结合的化合物接触，以增强细胞对脂质粒的摄取。在实践方法中使用的相关组成物包括包含一种共轭化合物的脂质粒，该共轭化合物增强细胞对脂质粒的摄取。这些方法和组成物可用于将治疗剂递送到细胞中，例如用于治疗主体中的疾病或失调。
• [EN] CATIONIC LIPIDS COMPRISING AN HYDROXY MOIETY<br/>[FR] LIPIDES CATIONIQUES COMPRENANT UNE FRACTION HYDROXY
  申请人：TRANSLATE BIO INC

  公开号：WO2020257611A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Disclosed are lipids which are compounds of Formula I. Lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.

  本文披露的是化合物I的脂质。本文提供的脂质可用于传递和表达mRNA和编码蛋白，例如作为脂质体传递载体的组分，因此可用于治疗与一种或多种蛋白质缺乏相关的各种疾病、紊乱和症状。
• [EN] NUCLEIC ACID CHEMICAL MODIFICATIONS<br/>[FR] MODIFICATIONS CHIMIQUES D'ACIDE NUCLÉIQUE
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010101951A1

  公开（公告）日：2010-09-10

  he present invention provides nucleosides of formula (1) and oligonucleotides comprising at least on nucleoside of formula (2): Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in cell, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

  本发明提供了式（1）的核苷和包含至少一种式（2）核苷的寡核苷酸；发明的另一个方面涉及一种抑制细胞中基因表达的方法，该方法包括（a）将本发明的寡核苷酸与细胞接触；和（b）维持步骤（a）中的细胞足够长的时间以获得目标基因mRNA的降解。
• Lipid probes and uses thereof
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US10168342B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Disclosed herein are methods, compositions, probes, assays and kits for identifying a lipid binding protein as a drug binding target. Also disclosed herein are methods, compositions, and probes for mapping a ligand binding site on a lipid binding protein, identification of lipid binding proteins, generating drug-lipid binding protein profiles, high throughput drug screening, and identification of drugs as potential lipid binding protein ligands.

  披露了用于识别脂质结合蛋白作为药物结合靶点的方法、组合物、探针、检测和试剂盒。此外，还披露了用于绘制脂质结合蛋白上的配体结合位点、识别脂质结合蛋白、生成药物-脂质结合蛋白轮廓、高通量药物筛选以及识别作为潜在脂质结合蛋白配体的药物的方法、组合物和探针。
• [EN] BIODEGRADABLE LIPIDS FOR THE DELIVERY OF ACTIVE AGENTS<br/>[FR] LIPIDES BIODÉGRADABLES POUR L'ADMINISTRATION D'AGENTS ACTIFS
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013086354A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention relates to a cationic lipid having one or more biodegradable groups located in a lipidic moiety (e.g., a hydrophobic chain) of the cationic lipid. These cationic lipids may be incorporated into a lipid particle for delivering an active agent, such as a nucleic acid. The invention also relates to lipid particles comprising a neutral lipid, a lipid capable of reducing aggregation, a cationic lipid of the present invention, and optionally, a sterol. The lipid particle may further include a therapeutic agent such as a nucleic acid.

  本发明涉及一种阳离子脂质，其中在阳离子脂质的脂质部分（例如，疏水链）中具有一个或多个可生物降解的基团。这些阳离子脂质可以掺入脂质粒子中，用于递送一种活性剂，例如核酸。本发明还涉及包含中性脂质、能够减少聚集的脂质、本发明的阳离子脂质以及可选的甾醇的脂质粒子。脂质粒子还可以进一步包括治疗剂，例如核酸。